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Effects of Naloxone on Kidney Weight, Macromolecular Constituents of Kidney and Cortisol Secretion in Fetal and Neonatal Pigs

dc.contributor.advisorAbel, Hansjörg Prof. Dr.de
dc.contributor.authorLi, Dingjiande
dc.date.accessioned2007-07-31T14:39:02Zde
dc.date.accessioned2013-01-18T10:09:23Zde
dc.date.available2013-01-30T23:51:16Zde
dc.date.issued2007-07-31de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B000-6de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-1703
dc.description.abstractOpioide beeinflussen neben der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse auch direkt Organwachstum und -entwicklung. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Wirkung des Opioid-Antagonist Naloxon auf die Nieren, sowie die Cortisolfreisetzung in fötalen und neugeborenen Ferkeln. Wirkung von Naloxon auf das Nierengewicht und den makromolekularen Aufbau der Niere: Tägliche intravenöse Injektionen von 1mg Naloxon pro Kilogramm Körpergewicht führen bei männlichen Föten zu einem signifikanten Anstieg sowohl des absoluten Nierengewichts, als auch des Organgewichts relativ zum Körpergewicht. Zusätzlich zeigen die mit Naloxon behandelten Tiere eine Erhöhung des Gesamt-DNA sowie -RNA Gehalts im Vergleich zu den Kontrolltieren. Die Proteinkonzentration im Gewebe wird durch die Gabe von Naloxon signifikant reduziert, obwohl der Vergleich des Gesamtproteingehalts von behandelten und unbehandelten Tieren keinen bedeutsamen Unterschied aufweist. Weibliche Föten zeigen im Gegensatz zu den männlichen Tieren keinerlei Beeinflussung des Nierengewichts oder des makromolekularen Aufbaus der Niere nach Naloxongabe. Statistisch weisen behandelte weibliche Föten ein signifikant geringeres Organgewicht relativ zum Gesamtkörpergewicht als behandelte männliche Tiere auf, obwohl das absolute Nierengewicht keinen Unterschied zeigt. Im Vergleich zu den weiblichen zeigen die Nieren männlicher Naloxon behandelter Föten eine erhöhte Gesamt-RNA Konzentration sowie einen erhöhten Gehalt an Gesamt-RNA. Die Proteinkonzentration hingegen ist gegenüber den weiblichen Tieren verringert. Neugeborene Ferkel im Alter von einem Tag zeigen im direkten Vergleich mit 14 Tage alten Ferkeln signifikante Unterschiede bezüglich 1. des Nierengewichts 2. des Gesamt-DNA Gehalts in der Niere 3. des Gesamt-RNA Gehalts in der Niere und 4. der RNA/ DNA Ratio Nach der Behandlung mit Naloxon hingegen sind diese Differenzen in den unterschiedlichen Altersstufen nicht mehr nachzuweisen, was die Einflussnahme von Naloxon auf die Nierenentwicklung zeigt. Bei 14 Tage alten Ferkeln zeigen Naloxonimplantate (Alzet Pumpe) keine Wirkung auf absolutes- und Nierengewicht relativ zum Gesamtkörpergewicht oder auf andere untersuchte zelluläre Parameter. Diese Ergebnisse geben Hinweise auf eine Beteiligung der Opioide in der DNA und RNA Synthese pränatal und in Abhängigkeit vom Geschlecht. Wirkung von Naloxon auf die Cortisolsekretion: Die Wirkung von Naloxon auf die Cortisolsekretion weist keinen geschlechtsgebundenen Unterschied auf. Kontrollföten der pränatalen Tage 102, 104, 106, 108 und 110 zeigen keine Veränderung des Cortisolgehalt im Plasma, wohingegen in Naloxon behandelten Tieren ein signifikanter Anstieg der Cortisolkonzentration an Tag 102pc, 104pc, 106pc, 108pc, aber nicht an Tag 110 nach der Konzeption nachzuweisen ist. Außerdem lässt sich im Vergleich der untersuchten Altersstufen von Beginn (102dpc) bis zum Ende (110dpc) der Behandlung ein chronischer stimulierender Effekt für Naloxon auf die Cortisolsekretion ableiten. Der Cortisolgehalt steigt von einem basalen Wert vor Beginn der täglichen Naloxoninjektionen von 54.14 ± 7.03 ng/ml an Tag 102pc auf 89.75 ± 12.02 ng/ml an Tag 108pc. Diese Werte ergeben eine positive Korrelation zwischen Cortisolkonzentration und der Dauer der Naloxonbehandlung (r=0.296, p< 0.05). Postnatal zeigen die Tiere mit Naloxonimplantat weder an Tag eins noch an Tag 14 eine Veränderung des Plasmacortisollevels, im Gegensatz zu den Kontrolltieren, in welchen sich der Cortisolgehalt des Plasmas im Laufe des untersuchten Zeitraumes signifikant verringert. Anhand dieser Resultate kann man auch für die postnatale Entwicklung im neugeborenen Schwein von einem chronischen stimulierenden Effekt des Naloxon ausgehen. Die vorgelegten Daten zeigen, dass die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse sowohl von neugeborenen, als auch von fötalen Schweinen einem inhibierendem Einfluss von Opioiden unterliegt.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isoengde
dc.rights.urihttp://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.htmlde
dc.titleEffects of Naloxone on Kidney Weight, Macromolecular Constituents of Kidney and Cortisol Secretion in Fetal and Neonatal Pigsde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedAuswirkungen von Naloxon auf Nierengewicht, makromolekulare Bestandteile der Niere und Cortisolsekretion bei fötalen und neugeborenen Schweinende
dc.contributor.refereeAbel, Hansjörg Prof. Dr.de
dc.date.examination2007-07-19de
dc.subject.dnb630 Landwirtschaftde
dc.subject.dnbVeterinärmedizinde
dc.description.abstractengOpioids are known to influence organ growth and development as well as the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis. The studies reported in this dissertation were undertaken to evaluate the effects of naloxone on kidney weight, macromolecular constituents of kidney and cortisol secretion in fetal and neonatal pigs and determine if these effects are sex-dependent. Effects of naloxone on kidney weight and macromolecular constituents of kidney: Daily intravenous injections of 1 mg/kg naloxone significantly increased both kidney weight and relative kidney weight of male fetuses. Total DNA and RNA content in treated males was significantly higher than in control males. Interestingly, the protein concentration in treated males was significantly lowered by naloxone. However, no significant difference in total protein content between the two groups was observed. In female fetuses, naloxone had no effects on kidney weight or macromolecular constituents of kidney. Although kidney weight in the treated male fetus was not significantly higher in comparison to the treated female fetus, relative kidney weight in males was statistically significant higher than in females. Interestingly, the concentration of RNA was significantly increased by naloxone in males compared with females. Total RNA content of kidney in the male was also significantly higher than in the female. Moreover, in males protein concentration was significantl! y lower than in females. These findings indicate that during prenatal life naloxone may exert different actions on DNA, RNA and protein synthesis depending on sex. Following significant differences between 1-day-old and 14-day-old control male newborn piglets were observed in (1) kidney weight; (2) total DNA content of kidney; (3) total RNA content of kidney and (4) the ratio of RNA to DNA. Interestingly, these differences were not any more evident when 1-day-old naloxone treated male newborns were compared with 14-day-old naloxone treated male neonates. These results indicate that naloxone affects the kidney development and interferes with DNA and RNA synthesis in male kidney during prenatal life. In 14-day-old neonatal pigs, naloxone pump implantation did not significantly influence kidney weight, relative kidney weight and cellular parameters outlined in the study. The results demonstrate that naloxone increased fetal but not neonatal kidney weight in a sex-dependent manner, and point to a role of hyperplasia in renal weight gain of treated fetal males. Effects of naloxone on cortisol secretion: No sex difference was evident in the effect of naloxone on cortisol secretion. In control pig fetuses, no changes in plasma cortisol levels were observed during the four blood sampling periods on days 102, 104, 106, 108 and 110 of gestation. Intravenous naloxone treatment caused a significant increment in cortisol levels on days 102, 104, 106 and 108 of gestation, but not on day 110. Moreover, naloxone had a chronic stimulatory effect on cortisol secretion over the treatment period, when the levels prior to the treatment (levels before naloxone injection on each day) were compared (days 102 to 110 of gestation). In naloxone-treated fetuses, basal cortisol levels (levels before injections) increased significantly from 54.14 7.03 ng/ml on day 102 to 89.75 12.02 ng/ml on day 108. Thus, there was a significant positive correlation between basal cortisol levels and the period of naloxone treatments (r = 0.296, p < 0.05). From 1 day after birth to 14 days of age, no changes in plasma levels of cortisol were observed in neonates implanted with naloxone pumps. However, unlike controls, cortisol levels in the treated neonate did not decrease significantly with age. These results indicate that naloxone has a chronic stimulatory effect on cortisol release in neonatal pigs. The data illustrate that the HPA axis in fetal and neonatal pigs is most probably under inhibitory influence of opioids.de
dc.contributor.coRefereeParvizi, Nahid Prof. Dr. Dr.de
dc.subject.topicAgricultural Sciencesde
dc.subject.gerfötale Schweinede
dc.subject.gerneonatale Schweinede
dc.subject.gerNaloxonde
dc.subject.gerNierengewichtde
dc.subject.gerDNAde
dc.subject.gerRNAde
dc.subject.gerProteinde
dc.subject.gerCortisolde
dc.subject.engFetal pigsde
dc.subject.engneonatal pigsde
dc.subject.engnaloxonede
dc.subject.engkidney weightde
dc.subject.engDNAde
dc.subject.engRNAde
dc.subject.engproteinde
dc.subject.engcortisolde
dc.subject.bk48.58 Pflanzenzüchtungde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1540-8de
dc.identifier.purlwebdoc-1540de
dc.affiliation.instituteFakultät für Agrarwissenschaftende
dc.subject.gokfullYEde
dc.identifier.ppn579213447de


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