Dehydrorabelomycin-1-O-α-L-rhamnopyranoside, Actinofuranone C and Further New Bioactive Secondary Metabolites from Terrestrial Streptomyces spp.

Abstract

Naturstoffe werden seit altersher im Kampf gegen Infektionskrankheiten eingesetzt. Gegenwärtig fördern zunehmende Antibiotikaresistenzen und die Ausbreitung bisher unbekannter Krankheiten die Entwicklung neuer Medikamente. Steptomyceten sind immer noch eine ergiebige Quelle für neue strukturell diverse und bioaktive Sekundärmetabolite. Für die vorliegende Arbeit wurden zwölf Streptomyces Stämme anhand biologischer Aktivität und chemischer Voruntersuchungen ausgewählt. Die als interessant bewerteten Stämme kultivierte man unter Standardbedingungen und extrahierte mit verschiedenen Lösemitteln oder adsorbierte an Adsorber-Harzen. Die Anwendung einer Reihe chromatographischer Techniken (Kieselgelsäulen, Sephadex LH-20, PTLC und HPLC) führte zu Reinsubstanzen, die mit Hilfe eines Dereplikationsverfahrens als neue oder bekannte Metabolite eingestuft wurden. Die Strukturen neuer Substanzen wurden mittels verschiedener spektroskopischer Methoden (NMR, Masse, UV, IR) vollständig aufgeklärt und abschliessend auf ihre biologischen Eigenschaften geprüft, so auch auf ihre Wirksamkeit gegen Mikroben und Krebs. Aus den Extrakten der für die Bearbeitung ausgewählten Stämme liessen sich 66 Substanzen unter anderem aus den Substanzklassen der Makrolide, Chinone, Glycoside und Peptide isolieren, von denen 18 Substanzen neu waren. Das neue Dehydrorabelomycin-1-O-α-L-rhamnopyranosid zeigte hohe Aktivität gegen S. aureus und E. coli.