Die Zirconiumalkoxid-katalysierte Aldol-Tishchenko-Reaktion von Keton-Aldolen

Abstract

Im ersten Teil der vorliegenden Doktorarbeit wurde die Aldol-Tishchenko-Reaktion von Keton-Aldolen als Enolat-Äquivalente als effiziente Strategie zur Synthese von 1,3-anti-Diolmonoestern in einem Schritt entwickelt. Die thermodynamisch instabilen Keton-Aldole bilden nach einer Retro-Aldol-Reaktion in situ ein Zirconium-Enolat, welches nachfolgend die Aldol-Tishchenko-Reaktion in typischerweise hohen Ausbeuten und vollständiger 1,3-anti-Diastereoselektivität eingeht. Der Einsatz verschiedener Metallalkoxide als Katalysatoren und die Optimierung der Versuchsbedingungen lieferte ein modifiziertes Zirconiumalkoxid mit verminderter Lewis-Basizität als Katalysator sowie Dichlormethan als Lösungsmittel, wodurch die unerwünschte Acylgruppenwanderung zu einem großen Teil unterdrückt wurde. Verschiedene Keton-Aldole wurden hergestellt und unter den optimierten Bedingungen umgesetzt, wodurch eine Reihe unterschiedlich substituierter 1,3-anti-Diolmonoester erhalten wurde, die zu den entsprechenden 1,3-anti-Diolen hydrolysiert werden konnten. Im zweiten Teil wurde eine enantioselektive, katalytische Variante dieses Verfahrens entwickelt, indem chirale TADDOLe, BINOLe und N-Oxide als Liganden für Zirconium verwendet wurden. Dabei wurden die 1,3-anti-Diolmonoester mit Enantioselektivitäten bis zu 60% ee erhalten.