Die Bedeutung von Monocyte Chemotactic Protein - 1 (MCP - 1) für die Angiogenese des Glioms

Experimentelle Untersuchungen in vitro und am Vogelmodell

The Meaning of Monocyte Chemotactic Protein - 1 (MCP - 1) for the Angiogenesis of the Glioma

Experimental Studies in vitro and in the Avian model

von Franziska Sattler
Dissertation
Datum der mündl. Prüfung:2010-11-10
Erschienen:2010-10-29
Betreuer:Prof. Dr. Jörg Wilting
Gutachter:Prof. Dr. Jörg Wilting
Gutachter:Prof. Dr. Christine Stadelmann-Nessler
Gutachter:Prof. Dr. Dr. Thomas Crozier
Zum Verlinken/Zitieren: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-872

 

 

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Zusammenfassung

Englisch

Gliomas are well vascularized tumors. Turmorangiogenese is strongly affected by angiogenesis factors. This shows a pronounced angio- and Venogenesis of experimental MCP-1 producing CNS-1 rat glioma cells by CAM assays of Gallus gallus domesticus and Coturnix coturnix japonica. Histological cut and staining techniques show the vessel differentiation of MCP-1 gliomas significantly exceeded that of control gliomas. The smooth muscle-actin is in a significantly higher proportion in the MCP-1 producing gliomas. MCP-1 glioma cells also have a higher affinity to the median of the vessels and show a stronger tumor growth, with growth in vitro is adversely affected. A possible direct effect of MCP-1 on endothelial cells and smooth muscle cells has not been established. Proliferation assays with MCP-1 in smooth muscle cells and HUVECs show significant proliferation benefits through MCP-1 for smooth muscle cells. RT-PCR show the presence of MCP-1 receptors CCR 1 and CCR-2 on both cell lines. The expression of CCR-2 mRNA was increased in both cell lines by MCP-1 stimulation. The tumor cells with rMCP-1 production, however, showed a lower mRNA expression of both rat MCP-1 receptors CCR 2 and CCR-4. A direct influence of MCP-1 on endothelial and smooth muscle cells seems possible. The exact mechanism of tumor angiogenesis by MCP-1 remains unclear. The CAM has been successfully established as a tumor angiogenesis model for glioma.
Keywords: angiogenesis; MCP-1; CNS-1; glioma; tumor angigenesis

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Gliome sind gut vaskularisierte Tumoren. Turmorangiogenese wird stark durch Angiogenesefaktoren bestimmt. Hier zeigt sich eine ausgeprägtere Angio- und Venogenese experimenteller MCP-1 produzierenden CNS-1 Rattengliomzellen mittels CAM-Assays von Gallus gallus domesticus und Coturnix coturnix japonica. Histologische Schnitt- und Färbetechniken zeigen die Gefäßdifferenzierung der MCP-1-Gliome übertraf deutlich das der Kontrollgliome. Der Glattmuskel-Aktin liegt in den MCP-1 produzierenden Gliomen in einem signifikant höheren Anteil vor. MCP-1 Gliomzellen besitzen ebenfalls eine höhere Affinität zur Media der Gefäße und zeigen ein ausgeprägteres Tumorwachstum, wobei das Wachstum in vitro ungünstig beeinflusst wird. Eine mögliche direkte Wirkung von MCP-1 auf Endothelzellen und glatte Muskelzellen ist bisher nicht nachgewiesen. Proliferationsassays mit MCP-1 an glatten Muskelzellen und HUVECs zeigen signifikante Proliferationsvorteile durch MCP-1 für glatte Muskelzellen. RT-PCRs zeigen das Vorhandensein der MCP-1-Rezeptoren CCR-1 und CCR-2 auf beiden Zelllinien. Die Expression von CCR-2-mRNA kann in beiden Zelllinien durch MCP-1-Stimulation gesteigert werden. Die Tumorzellen mit rMCP-1-Produktion zeigten jedoch eine niedrigere mRNA-Expression beider Ratten-MCP-1-Rezeptoren CCR-2 und CCR-4. Ein direkter Einfluss von MCP-1 auf Endothel- und glatte Muskelzellen erscheint möglich. Der genaue Mechanismus der Tumorangiogenese durch MCP-1 bleibt jedoch unklar. Die CAM wurde erfolgreich als Tumorangiogenesemodell für Gliome etabliert.
Schlagwörter: Angiogenese; MCP-1; CNS-1; Gliome; Tumorangiogenese
 
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