Die Bedeutung von Monocyte Chemotactic Protein - 1 (MCP - 1) für die Angiogenese des Glioms

Abstract

Gliome sind gut vaskularisierte Tumoren. Turmorangiogenese wird stark durch Angiogenesefaktoren bestimmt. Hier zeigt sich eine ausgeprägtere Angio- und Venogenese experimenteller MCP-1 produzierenden CNS-1 Rattengliomzellen mittels CAM-Assays von Gallus gallus domesticus und Coturnix coturnix japonica. Histologische Schnitt- und Färbetechniken zeigen die Gefäßdifferenzierung der MCP-1-Gliome übertraf deutlich das der Kontrollgliome. Der Glattmuskel-Aktin liegt in den MCP-1 produzierenden Gliomen in einem signifikant höheren Anteil vor. MCP-1 Gliomzellen besitzen ebenfalls eine höhere Affinität zur Media der Gefäße und zeigen ein ausgeprägteres Tumorwachstum, wobei das Wachstum in vitro ungünstig beeinflusst wird. Eine mögliche direkte Wirkung von MCP-1 auf Endothelzellen und glatte Muskelzellen ist bisher nicht nachgewiesen. Proliferationsassays mit MCP-1 an glatten Muskelzellen und HUVECs zeigen signifikante Proliferationsvorteile durch MCP-1 für glatte Muskelzellen. RT-PCRs zeigen das Vorhandensein der MCP-1-Rezeptoren CCR-1 und CCR-2 auf beiden Zelllinien. Die Expression von CCR-2-mRNA kann in beiden Zelllinien durch MCP-1-Stimulation gesteigert werden. Die Tumorzellen mit rMCP-1-Produktion zeigten jedoch eine niedrigere mRNA-Expression beider Ratten-MCP-1-Rezeptoren CCR-2 und CCR-4. Ein direkter Einfluss von MCP-1 auf Endothel- und glatte Muskelzellen erscheint möglich. Der genaue Mechanismus der Tumorangiogenese durch MCP-1 bleibt jedoch unklar. Die CAM wurde erfolgreich als Tumorangiogenesemodell für Gliome etabliert.