Einfluss des Renin-Angiotensin-Systems auf die menschliche Erythropoetinproduktion unter normoxischen Bedingungen und nach Stimulation durch Fenoterol

Abstract

Es gibt aktuelle Hinweise, die zeigen, dass Angiotensin II (AT II) als eine Art Schlüsseltransmitter stark in die Regulation der renalen Erythropoetin-Produktion involviert ist. In unserer Studie zeigten wir einen signifikanten Einfluss des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) auf die Erythropoetin-Produktion nach Stimulation durch das ß2-Sympathomimetikum Fenoterol.Methoden: 36 junge, gesunde Männer wurden auf 3 Gruppen verteilt, wobei die erste Gruppe (n=12) 150ml /h Elektrolyt-Lösung (PLACEBO) über eine Zeitraum von 6 Stunden i. v. erhielt, die zweite Gruppe (n=12) erhielt Fenoterol in einer Dosierung von 1,5µg/Min. mit Natriumchloridlösung als Trägermedium (FENOTEROL) und die dritte Gruppe erhielt eine Kombination aus Fenoterol in gleicher Dosierung plus 50mg Losartan einmalig oral als selektivem AT-II1-Rezeptor-Antagonisten (KOMBINATION) in einer offenen placebokontrollierten und randomisierten Studie.Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass 6 Stunden nach der Medikamentengabe die Erythropoetin-Produktion in der FENOTEROL-Gruppe im Maximum auf 156% (p<0,05) anstieg, wobei der Anstieg in den beiden anderen Gruppen eher gering blieb (60% vs. 77%). Es gab eine 1,5fach höhere AUCEPO(0-24h) in der FENOTEROL-Gruppe im Vergleich zu den beiden anderen Gruppen. Wie erwartet zeigte sich eine Akkumulierung des AT II nach Blockade seines Rezeptors (KOMBINATION). In der gleichen Gruppe zeigte sich die Plasma-Renin-Aktivität (PRA) um 659% erhöht (AUCPRA(0-24h) vs. PLACEBO). In der FENOTEROL-Gruppe zeigte sich eine Plasmarenin-Aktivitätserhöhung um lediglich 106%.Zusammengefasst: Die Gabe von Fenoterol aktiviert das RAS, was zu einer Erhöhung des AT II im Organismus führt. AT II fungiert offenbar als Schlüsseltransmitter in der Erythropoetin-Produktion, denn die Stimulation des AT-II1-Rezeptors führt zu einer Erhöhung der Erythropoetin-Serum-Konzentration, während die gleichzeitige Blockade des Rezeptors eine Steigerung der Erythropoetin-Produktion vermissen lässt.