dc.contributor.advisor | Maier, Lars S. Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Kortlepel, Swantje | de |
dc.date.accessioned | 2012-04-16T17:24:06Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:51:05Z | de |
dc.date.issued | 2010-11-18 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B14F-1 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-892 | |
dc.description.abstract | Neue Studien haben demonstriert, dass Phosphoinositide 3-Kinasen (PI3K) eine grundsätzliche Rolle in der Regulierung myocardialer Kontraktilität spielen. Jedoch, auch wenn bekannt ist, dass es unter alpha1-adrenerger Stimulation zu einer PI3K Aktivierung kommt, ist der Einfluss der PI3K nach alpha1-adrenergen Stimulation auf den inotropen Effekt unklar. Isoliertes ventrikuläre Kaninchenherzmuskelzellen wurden mit dem PI3K Hemmstoff Wortmannin inkubiert (WM, 0.1 µ Mol/L)). Die Stimulation mit dem alpha1 Agonisten Phenylephrin (PE, 10 µ Mol/L) veranlasste eine signifikant stärkere Zunahme der Kontraktilität in WMbehandelten Herzmuskelzellen im Vergleich zur Kontrollgruppe. (Verkürzungsfraktion in % der Ruhezellänge: 6.14 +/-0.33 %; n=26 vs. 4.85 +/0.33 %; n=26, P <0.05). Außerdem verstärkte die WM-Inkubation bedeutsam die positive Inotrope-Wirkung von PE in intakten Muskelstreifen aus Kaninchen-Herzen. Mechanistisch konnte gezeigt werden, dass in WM-inkubierten Kerzmuskelzellen PE die Phospholamban (PLN) Phosphorylierung und die intrazelluläre Ca2 + Konzentration im Vergleich mit den Kontrollezellen signifikant verstärkt. Zusammengefasst konnte diese Studie erstmalig zeigen, dass es durch Hemmung der PI3K, durch einen Anstieg der PLN Phosphorylierung und der Ca2 + Konzentration, zu einem signifikanten Anstieg der Kontraktilität in alpha1-adrenerg stimuliertem Kaninchenmyokard kommt. Diese Erkenntnis könnte von klinischer Relevanz in der Therapie der Herzinsuffizienztherapie sein. | de |
dc.format.mimetype | text/html | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Die Hemmung der PI3K verstärkt die Kontraktilität in alpha1-adrenerg stimuliertem Myokard | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Inhibition of PI3K improves contractility in alpha1-adrenergically stimulated myocardium | de |
dc.contributor.referee | Schild, Detlev Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2010-12-08 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.description.abstracteng | Recent studies have demonstrated that phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) play a fundamental role in regulating myocardial contractility. However, even though a1-adrenergic receptor stimulation is known to activate PI3Ks, the impact of this pathway on the inotropic effects of alpha1-stimulation is unclear. Isolated rabbit ventricular myocytes were preincubated with the PI3K inhibitor wortmannin (WM, 0.1µmol/L)). The alpha1 agonist phenylephrine (PE, 10 µmol/L) induced a significantly stronger increase in contractility in WMtreated versus control myocytes (Fractional shortening in % of resting cell length: 6.14+/-0.33%; n=26 versus 4.85+/0.33%; n=26, P<0.05). Furthermore, pretreatment with WM significantly increased the positive inotropic effect of PE in intact muscle strips from rabbit hearts. Mechanistically, we demonstrate that in WM-treated myocytes PE increased phospholamban (PLN) phosphorylation and intracellular Ca2+ transients to a significantly greater extent than in control myocytes. In summary, this is the first study to demonstrate that inhibition of PI3K by increasing PLN phosphorylation and Ca2+ transients significantly improves contractility in alpha1-adrenergically stimulated myocardium. This may have clinical implications for the treatment of decreased cardiac function in acute heart failure. | de |
dc.contributor.coReferee | Zimmermann, Wolfram-Hubertus Prof. Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Crozier, Thomas Prof. Dr. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Myokard | de |
dc.subject.ger | alpha1 adrenerg | de |
dc.subject.ger | PI3K | de |
dc.subject.eng | Myocard | de |
dc.subject.eng | alpha1-adrenergically | de |
dc.subject.eng | PI3K | de |
dc.subject.bk | 44.85 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2706-6 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-2706 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.subject.gokfull | MED 411: Kardiologie | de |
dc.identifier.ppn | 64507991X | de |