Molekulare Charakterisierung des COPS5-Gens und seines Genproduktes als Kandidat für die Spastische Spinalparalyse

Eisenberg, André

dc.contributor.advisor	Neesen, Jürgen PD Dr.	de
dc.contributor.author	Eisenberg, André	de
dc.date.accessioned	2012-04-16T17:24:53Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:50:35Z	de
dc.date.issued	2011-02-24	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B1B3-C	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-950
dc.description.abstract	Die hereditären spastischen Paraplegien (HSP) bilden eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen. Das Vererbungsmuster folgt autosomal-dominaten (AD), autosomal-rezessiven (AR) und X-chrosomalen (X) Erbgängen. Eine besondere Bedeutung kommt dem SPG4-Gen mit seinem Genprodukt Spastin zu welches für ca. 40 % der autosomal-dominanten HSPs verantwortlich ist. In einem Yeast Two Hybrid (Y2H) konnte die Interaktion seines Genprodukts Spastin mit COPS5 gezeigt werden. Ziel dieser Arbeit war deshalb eine Charakterisierung des COPS5-Gens und seines Genproduktes als mögliches Kandidaten-Gen für die HSP. Zuerst konnte das Cops5-Transskript in Geweben adulter und embryonaler wild-type Mäuse nachgewiesen werden. Mittels Immunfluoreszenz wurde eine zytoplasmatische Co-Lokalisation von Cops5 und Spastin demonstriert werden. Die anschliessende Co-Immunopräzipitation konnte eine spezifische Interaktion beider Genprodukte in vivo bestätigen. Da die ch! romosomale Lokalisation von COPS5 ursprünglich mit dem AR-HSP-Locus SPG5 übereinstimmte wurde bei 20 Patienten mit einer HSP und zuvor Ausschluss von Mutationen im für SPG4 codierenden Gen Analysen in Bezug auf eventuelle Mutationen in COPS5 vorgenommen. Hier konnten drei Veränderungen in exonischen und intronischen Bereichen detektiert werden.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Molekulare Charakterisierung des COPS5-Gens und seines Genproduktes als Kandidat für die Spastische Spinalparalyse	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Molecular characterisation of the COPS5 Gen and its Gen Product as a candidate for the spastic paraplegia	de
dc.contributor.referee	Neesen, Jürgen PD Dr.	de
dc.date.examination	2011-03-07	de
dc.subject.dnb	610 Medizin, Gesundheit	de
dc.description.abstracteng	Hereditary spastic paraplegias (HSP) are a clinically and genetically heterogeneous group of neurodegenerative disorders. There are autosomal dominant (AD), autosomal recessive (AR), or X-linked hereditary patterns. There is a special role of the SPG4-Gene and its Gene Product Spastin because mutations within this gene account for about 40 % of the ADHSP cases. In a Yeast Two Hybrid (Y2H) the interaction of Spastin and COPS5 was shown. Therefore we wanted to characterize the COPS5 Gene and its Gene Product as a putative candidate Gene for the HSP. First we showed the presence of the Cops5-Transcript in tissues of adult and embryonic wild type mices. By immunofluorescence a cytoplasmatic co-localization of Cops5 and Spastin was demonstrated. A following co-immunoprecipitation confirmed the specific interaction of both Gene Products in vivo. At the beginning of this thesis the localization of COPS5 matched the AR-HSP-Locus SPG5. Cause of this we investigated 20 patients with a! bsence of mutations within for the SPG4 coding gene for mutations within the COPS5 Gene. We found three mutations in exonic and intronic regions.	de
dc.contributor.coReferee	Wilichowski, Ekkehard Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	hereditäre spastische Paraplegie	de
dc.subject.ger	HSP	de
dc.subject.ger	Spastin	de
dc.subject.ger	SPG4	de
dc.subject.ger	COPS5	de
dc.subject.ger	Immunfluoreszenz	de
dc.subject.ger	Co-Immunpräzipitation	de
dc.subject.ger	SPG5	de
dc.subject.ger	Yeast Two Hybrid	de
dc.subject.ger	Y2H	de
dc.subject.eng	hereditary spastic paraplegia	de
dc.subject.eng	HSP	de
dc.subject.eng	Spastin	de
dc.subject.eng	SPG4	de
dc.subject.eng	COPS5	de
dc.subject.eng	immunofluorescence	de
dc.subject.eng	co-immunoprecipitation	de
dc.subject.eng	SPG5	de
dc.subject.eng	Yeast Two Hybrid	de
dc.subject.eng	Y2H	de
dc.subject.bk	42.13	de
dc.subject.bk	44.48	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2842-1	de
dc.identifier.purl	webdoc-2842	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	MED 283: Molekularbiologie {Medizin}	de
dc.identifier.ppn	659477955	de

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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