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dc.contributor.advisor Asif, Abdul Rahman PD Dr. de
dc.contributor.author Schultze, Frank Christian de
dc.date.accessioned 2012-04-16T17:24:53Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:24Z de
dc.date.issued 2011-02-25 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B1B5-8 de
dc.description.abstract Ziele: Die vorliegende Studie wurde unternommen, um die frühen Veränderungen des Proteoms und Phosphoproteoms während einer durch Sirolimus (SRL) induzierten Inhibition der Lymphozytenproliferation zu untersuchen. Materialien und Methoden: Die Proliferationstests wurden mit humanen CCRF-CEM T-Lymphoblasten unter verschiedenen SRL-Konzentrationen durchgeführt. Das Gesamtprotein der Zelllysate nach einer SRL-Behandlung wurde verwendet, um signifikant veränderte Proteine und phosphorylierte Proteine in 2DE-Gelen unterscheiden und mittels einem Q-TOF Ultima Global Massenspektrometer identifizieren zu können. Ergebnisse und Diskussion: Die Inkubation mit 2,5 µmol/l SRL führte zu einer annähernd 70%igen Inhibition der Zellproliferation. Die für 30 Minuten mit 2,5 µmol/l SRL inkubierten Zellen zeigten ein differentielles Phosphorylierungsmuster mit einem vermehrt (TCPQ) und sechs vermindert phosphorylierten Proteinen (TBA1B, VIME, HNRPD, ENPL, SEPT9, PLSL). Die Untersuch! ung der differentiellen Proteinexpression zeigte fünf vermehrt (ECHB, PSB3, MTDC, LDHB, NDKA) und vier vermindert (EHD1, AATC, LMNB1, MDHC) exprimierte Proteine. Neun dieser unterschiedlich regulierten Proteine/Phosphoproteine (TCPQ, TBA1B, VIME, HNRPD, ENPL, ECHB, PSB3, LDHB, LMNB1) stellten sich über das Bindeprotein YWHAZ als potentielle Interaktionspartner bei der Auswertung mittels der Software MINT dar. Schlussfolgerungen: In dieser Arbeit wird erstmals der simultane Einfluss von SRL auf den Phosphorylierungsstatus und die Proteinexpression im Gesamtproteom von CCRF-CEM-Zellen beschrieben. Von den sechzehn identifizierten signifikant veränderten Proteinen konnte zwischen neun dieser Proteine und dem mTOR-Komplex eine Beziehung über das Bindungsprotein YWHAZ aus der Gruppe der 14-3-3-Proteine gezeigt werden. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Durch Sirolimus induzierte frühe Veränderungen des Proteoms und Phosphoproteoms in humanen T-Lymphoblasten de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Differential proteome and phosphoproteome signatures in human T-lymphoblast cells induced by sirolimus de
dc.contributor.referee Ahsen, Nicolas von Prof. Dr. de
dc.date.examination 2011-03-09 de
dc.subject.dnb 610 Medizin, Gesundheit de
dc.description.abstracteng Objectives: The present study was designed to investigate early proteome and phosphoproteome changes during inhibition of lymphocyte proliferation induced by sirolimus (SRL). Material and Methods: Proliferation assays were conducted using human CCRF-CEM T-lymphoblasts under different SRL concentrations. Total protein lysates after SRL treatment were used to distinguish significantly regulated proteins and phosphorylated proteins in 2DE gels using a Q-TOF Ultima Global mass spectrometer. Results and Discussion: Incubation with 2.5 µmol/l SRL resulted in an approx. 70% inhibition of cell proliferation. Cells incubated with 2.5 µmol/l for 30 min showed a differential phosphorylation pattern with one higher (TCPQ) and six lower-phosphorylation signals (TBA1B, VIME, HNRPD, ENPL, SEPT9, PLSL). On investigating the differential protein expression five proteins were found to be up- (ECHB, PSB3, MTDC, LDHB, NDKA) and four were down-regulated (EHD1, AATC, LMNB1, MDHC). Nine of these! differentially regulated proteins/phosphoproteins (TCPQ, TBA1B, VIME, HNRPD, ENPL, ECHB, PSB3, LDHB, and LMNB1) showed significant interaction potential through the binding protein YWHAZ using MINT software. Conclusions: In the present study the simultaneous early influence of SRL on the phosphorylation status and on the protein expression in the total proteome of CCRF-CEM-cells was reported for the first time. Nine proteins out of sixteen identified and significantly regulated proteins predicted interaction though the binding protein YWHAZ belonging to the 14-3-3 protein family. de
dc.contributor.coReferee Oppermann, Martin Prof. Dr. de
dc.subject.topic Medicine de
dc.subject.ger Sirolimus de
dc.subject.ger mTOR de
dc.subject.ger YWHAZ de
dc.subject.eng Sirolimus de
dc.subject.eng mTOR de
dc.subject.eng YWHAZ de
dc.subject.bk 44.33 de
dc.subject.bk 44.38 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2845-8 de
dc.identifier.purl webdoc-2845 de
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.subject.gokfull MED 322: Physiologische Chemie de
dc.identifier.ppn 659364018 de

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