Experimentelle Untersuchung zur Wirkung von in Tumorzellen produziertem Keratinozytenwachstumsfaktor (KGF) auf die proliferative Aktivität und Strahlenreaktion von Tumoren und Normalgewebe

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung von rHuKGF (Palifermin) und von Tumoren produzierten KGF auf die proliferative Aktivität und Strahlensensibilität von epithelialen Tumoren und Keratinozyten in vitro untersucht. Es wurde die Wirkung auf vier epitheliale Tumorzelllinien von Kopf-Hals-Tumoren, primäre Keratinozyten und immortalisierte Keratinozyten analysiert. Als natürliche Quelle von KGF dienten Fibroblasten als Kontrolle. Es wurde eine KGF-Expression in primären und immortalisierten Keratinozyten, Fibroblasten und in Tumorzellen beobachtet, während eine signifikante KGF-Rezeptor-Expression nur in den primären und immortalisierten Keratinozyten nachgewiesen wurde. Die Zugabe von rHuKGF sowie des von den Tumoren produzierten KGFs führte zu einer signifikant erhöhten Proliferation und verbesserten Strahlentoleranz der Keratinozyten. Dieser Effekt konnte durch die Zugabe eines neutralisierenden Antikörpers aufgehoben werden, so dass es sich bei dem von Tumorzellen produzierten KGF um ein aktives Protein handeln muss. Bei den vier untersuchten Tumorzelllinien führte die Zugabe von rHuKGF zu keiner Stimulation der Proliferation und die Zugabe des Antikörpers hatte ebenfalls keinen Einfluss auf das Zellwachstum. Die Ergebnisse dieser Arbeit lassen vermuten, dass im Zuge der Entartung der Tumorzellen der normale parakrine Mechanismus der KGF-Wirkung durch einen autokrinen Mechanismus ersetzt wird. Unter Berücksichtigung aller Ergebnisse ist rHuKGF eine potente präventive Therapie zur Reduktion von Schäden der normalen epithelialen Zellen im Rahmen von Radiotherapien maligner epithelialer Tumoren.