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Topographie molekularer Faktoren der Keimzellentwicklung während der frühembryonalen Entwicklung des Kaninchens

dc.contributor.advisorViebahn, Christoph Prof. Dr.de
dc.contributor.authorHopf, Clasde
dc.date.accessioned2012-04-16T17:25:08Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:42Zde
dc.date.issued2011-04-14de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B1D4-2de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-983
dc.description.abstractKeimzellen sind das Instrument der sexuellen Fortpflanzung und damit eine wesentliche Grundlage für die Vielfalt der Lebensformen auf der Erde. Die Repression des somatischen Entwicklungsprogrammes durch Präformation oder Epigenese ist der Schlüsselmechanismus ihrer Entstehung in der embryonalen Frühentwicklung. Hintergrund der vorliegenden Arbeit sind molekulare Faktoren, die an der epigenetischen Steuerung der Keimzellentwicklung im Säugerembryo wesentlich beteiligt sind. Mittels Whole-mount-in-situ-Hybridisierung wurden exemplarisch die Expressionsmuster der Schlüssel-Gene Blimp1, BMP2 und BMP4 untersucht und mit aus dem Mausmodell bekannten Daten verglichen. Für die Untersuchungen wurde das Kaninchen als Modellorganismus ausgewählt, weil es mit seiner flachen Keimscheibe für den Säugerembryo besonders repräsentativ ist und aufgrund einer exakt definierten Stadieneinteilung nach morphologischen Gesichtspunkten eine differenzierte Beurteilung des räumlichen und zeitlichen Zusammenspiels einzelner Gene anhand ihres Expressionsmusters erlaubt. Blimp1 wird bereits im Stadium 0 im Hypoblast exprimiert, erste "geblimpte" Epiblastzellen, die wahrscheinlichen PGC-Vorläufer, treten im Stadium 2 in der PGE auf, ihre Anzahl nimmt bis ins Stadium 4 zu, im Stadium 5 sind nur noch wenige nachweisbar. BMP2 bildet im Stadium 1 eine ringförmige Expressionsdomäne aus, die den Rand der Keimscheibe scharf begrenzt und die über die Gastrulationsstadien hinaus bestehen bleibt. Die Expression ist der Schicht des Hypoblasten und, später, auch dem Mesoderm zuzuordnen. Auch BMP4 wird zunächst ringförmig am Rand der Keimscheibe exprimiert, die Expression ist jedoch erst im Stadium 3 vollständig ausgeprägt und von Beginn an asymmetrisch, mit einer flächigen Expression in den posterioren Anteilen des Embryos; diese ist v.a. dem Epiblast und Anteilen des Mesoderms zuzuordnen, am Rand der Keimscheibe wird BMP4 aber auch in einigen Hypoblastzellen exprimiert. Die Arbeit zeigt, dass es sich bei den "geblimpten" Epiblast- und Mesodermzellen der Prägastrulations- und Gastrulationsstadien mit hoher Wahrscheinlichkeit um die PGC-Vorläufer des Kaninchens handelt. Das BMP2-Signal kommt sowohl zeitlich als auch topographisch als Wegbereiter des "Blimpings" in Frage; dagegen steht das BMP4-Signal zeitlich nicht im Zusammenhang mit der initialen PGC-Differenzierung, könnte jedoch durchaus einen Einfluss auf die Zunahme der "geblimpten" PGC-Vorläufer in den Gastrulationsstadien haben.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleTopographie molekularer Faktoren der Keimzellentwicklung während der frühembryonalen Entwicklung des Kaninchensde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedTopography of molecular factors regulating primordial germ cell development in the early rabbit embryode
dc.contributor.refereeViebahn, Christoph Prof. Dr.de
dc.date.examination2011-04-20de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengKey factors known to be involved in the foundation of the mammalian germ cell lineage have been described in the mouse only. To find mechanisms applicable to all mammals we analysed the temporal and spatial expression patterns of the transcriptional repressor PRDM1 (also known as BLIMP1) and of the signalling molecules BMP2 and BMP4 in finely staged perigastrulation rabbit embryos using whole-mount in situ hybridisation and high-resolution light microscopy of semithin sections. Similar to mouse, PRDM1 expression begins in the hypoblast at stage 1 and emerges in presumptive primordial germ cell (PGC) precursors localised in the posterior epiblast at stage 2. Following the onset of gastrulation PRDM1 is found in the mesoderm at positions resembling those identified by PGC specific antibodies. The bone morphogenetic proteins BMP2 and BMP4 are expressed in annular expression domains at the boundary of the embryonic disc, which - in contrast to mouse data, belong to intraembryonic tissue-layers. While BMP2 starts to be expressed at stage 1 in the hypoblast, BMP4 expression commences diffusely at stage 2 and from stage 3 onwards it is expressed peripherally in the hypoblast and epiblast showing the strongest expression in the mesoderm at the posterior pole of the embryo. These expression patterns suggest that function and chronology of factors involved in germ cell differentiation are similar in mouse and rabbit, whereas specific topographical patterns seen in the rabbit might be due to the divergent extraembryonic morphologies seen amongst mammalian embryos at perigastrulation stages.de
dc.contributor.coRefereePieler, Tomas Prof. Dr.de
dc.contributor.thirdRefereeCrozier, Thomas Prof. Dr. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerKaninchende
dc.subject.gerprimordiale Keimzellende
dc.subject.gerKeimzellentwicklungde
dc.subject.gerBlimp1de
dc.subject.gerPRDM1de
dc.subject.gerBMP2de
dc.subject.gerBMP4de
dc.subject.engrabbit embryode
dc.subject.engprimordial germ cellsde
dc.subject.engblimp1de
dc.subject.engprdm1de
dc.subject.engbmp2de
dc.subject.engbmp4de
dc.subject.engbonemorphogenetic proteinsde
dc.subject.bk44.36de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2925-7de
dc.identifier.purlwebdoc-2925de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 290: Anatomie / Histologie / Embryologie / Medizinische Anthropologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungende
dc.identifier.ppn659387999de


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