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Östrogenes Potential des endokrinen Disruptors 4-MBC im Reproduktionstrakt von ovariektomierten Ratten

dc.contributor.advisorWuttke, Wolfgang Prof. Dr.de
dc.contributor.authorHilgendorf, Leoniede
dc.date.accessioned2012-04-16T17:25:12Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:25Zde
dc.date.issued2011-04-28de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B1DD-0de
dc.description.abstract4-MBC ist ein UV-Filter, der vorzugsweise in Sonnenschutzprodukten Verwendung findet. Ihm konnten xenoöstrogene Eigenschaften nachgewiesen werden, die vermutlich über Östrogenrezeptoren (ERs) vermittelt sind. Um eine multi-organbezogene Risikostratifizierung des 4-MBC im weiblichen Reproduktionstrakt durchzuführen, wurde ein fünftägiger Versuch entwickelt, um mögliche Effekte des 4-MBC (10, 33, 100, 333 und 1000mg/kg/d) mit denen des Östradiols (E2 (600µg/kg/d)) zu vergleichen. 4-MBC und E2 erhöhten im Uterus die Genexpression von IGF-1 und des Komplementfaktors C3, wohingegen die Expression von IGF-1 in der Leber von beiden Substanzen herunterreguliert wurde. Vaginalausstriche zeigten ein östrusartiges Zellbild. Der höhere Dosisbereich des 4-MBC konnte die Genexpression von Kornifin im Vaginalepithelium stimulieren. Um xenoöstrogene Effekte in der Brustdrüse beurteilen zu können, wurde ein Score-Bewertungssystem benutzt. 4-MBC war wie E2 in der Lage hier die glanduläre Architektur zu verändern. Darüber hinaus konnte beim 4-MBC ein sekretorischer Effekt mit vesikulärem Erscheinungsbild in der höchsten 4-MBC Dosis beobachtet werden. Die immunhistochemisch gemessene PCNA-Expression in der Brustdrüse wurde dosisabhängig, aber nicht signifikant durch 4-MBC erhöht. In der Hypophyse induzierten die niedrigen und höheren 4-MBC-Dosen eine Repression der Genexpression der LHβ-Untereinheit. Die Genexpression der beiden ERs in diesem Organ wurde durch 4-MBC herunterreguliert, wohingegen E2 die ERα-Genexpression erhöhte. Hier induziert 4-MBC einen anderen Effekt als E2 und könnte daher zu einer gestörten Rückkopplung führen. Im Gegensatz hierzu unterdrückten E2 und 4-MBC die uterine ERβ-Genexpression bei gleichzeitig unveränderter ERα-Expression. Zusammengefasst könnte dies eine SERM-Eigenschaft des 4-MBC aufzeigen. Die Ergebnisse weisen Uterus und Hypophyse als sehr empfindliche Organe gegenüber einer xenoöstrogenen Beeinflussung durch 4-MBC aus. Da auch bei der niedrigsten getesteten Dosierung ein Einfluss nachweisbar war, konnten LOELs und NOELs in diesem Versuch nicht definiert werden. Jedwede Beeinflussung ist als adverser Effekt zu betrachten.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleÖstrogenes Potential des endokrinen Disruptors 4-MBC im Reproduktionstrakt von ovariektomierten Rattende
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedEstrogenic potential of the endocrine disruptor 4-MBC in the reproductive tract of ovariectomized ratsde
dc.contributor.refereeJarry, Hubertus Prof. Dr.de
dc.date.examination2011-05-16de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstracteng4-MBC is an absorber of ultraviolet light which is preferable used as sunscreen. It has been identified as a xenoestrogenic compound supposably by interactions with estrogen receptors (ERs). To conduct a multi-organic risk assessment of 4-MBC in the female gonadal tract a five day trial was designed to compare possible effects of 4-MBC (10, 33, 100, 333 and 1000mg/kg/d) with those of estradiol (E2 (600µg/kg/d)). In the uterus 4-MBC and E2 increased gene expression of IGF-1 and the complement factor C3 while in the liver IGF-1 gene expression was decreased by both compounds.Vaginal smears showed an estrus-like cell profile. The higher dose range of 4-MBC was able to stimulate cornifin gene expression in the vaginal epithelium. To evaluate xenoestrogenic effects in mammary gland a histomorphologic score system of the terminal epithelium was used. Like E2, 4-MBC changed the glandular architecture of the acini. Moreover a secretory effect was observed and in the highest dose, 4-MBC induces a vesicular pattern. PCNA expression measured by immunhistochemistry was dose-dependently but not significantly increased by 4-MBC. In the pituitary the lower and higher doses induced a repression of the LHβ-subunit. The gene expression of the ERs was decreased by 4-MBC whereas E2 increased ERα expression. In this organ 4-MBC causes a different effect than E2 and this may contribute to a malfunctioning feedback mechanism. In contrast in the uterus E2 and 4-MBC both repressed the ERβ expression whereas the ERα expression was unaltered. Taken together this results may identify a SERM quality of 4-MBC. The results also identify uterus and pituitary as highly sensitive organs to an endocrine disruption by 4-MBC. Because already the lowest dose tested had an influence on these organs LOELs and NOELs could not be defined in this trial. Thus, every influence is considered to be an adverse effect.de
dc.contributor.coRefereeGründker, Carsten Prof. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.ger4-MBCde
dc.subject.gerEndokriner Disruptorde
dc.subject.germultiorganbezogene Risikostratifizierungde
dc.subject.eng4-MBCde
dc.subject.engendocrine disruptorde
dc.subject.engmulti-organic risk assessmentde
dc.subject.bk44.89 Endokrinologiede
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2939-9de
dc.identifier.purlwebdoc-2939de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 419 Endokrinologiede
dc.identifier.ppn667736301de


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