Reaktive Astrozytenveränderungen in Multiple-Sklerose-Läsionen: Morphologische und immunhistochemische Analyse unter Berücksichtigung verschiedener Läsionsaktivitäten und immunpathologischer Subtypen

Abstract

Multiple Sklerose (MS) ist eine heterogene Erkrankung welche durch Demyelinisierung, entzündlichem Infiltrat, axonalem Verlust und Astrogliose gekennzeichnet ist. Die Bedeutung der Astrozyten in der Pathogenese der MS ist bisher nicht vollständig verstanden. In dieser Arbeit wurden 124 MS-Biopsien und 11 Fälle von multifokaler progressiver Leukencephalopathie (PML) hinsichtlich astroglialer Veränderungen untersucht. Mittels immunhistochemischer Methoden die das saure Gliafaserprotein (GFAP) darstellen, wurde die Anzahl reaktiv veränderter Astrozyten und Creutzfeld-Peters-Zellen, die Anzahl von astrozytären Zelleinschlüssen und die Dichte der Astrozytenfasern untersucht. Die Ergebnisse wurden unter anderem hinsichtlich der immunpathologischen Subtypen miteinander verglichen. Die höchste Anzahl an reaktiv veränderten Astrozyten und die höchste Dichte an astrozytären Fasern wurde in inaktiven remyelinisierten Läsionen identifiziert. Im Gegensatz dazu zeigten sich die astrozytären intrazytoplasmatischen Einschlüsse häufiger in inaktiven demyelinsierten Läsionen. In frühaktiven Läsionen war eine signifikant höhere Anzahl an reaktiven Astrozyten in den möglicherweise autoimmun-mediierten MS-Subtypen I und II (p<0.01 und p<0.001) nachweisbar, während Subtyp III, welcher eher mit einer Störung der Oligodendrozyten selbst assoziiert ist, die niedrigste Anzahl an reaktiven Astrozyten aufwies. Weiterhin war die Anzahl an reaktiven Astrozyten in PML-Läsionen, wo eine Virus-induzierte Zerstörung der Oligodendrozyten stattfindet, ähnlich zu Subtyp III (p>0.05). In frühaktiven Läsionen waren signifikant mehr Läsionen mit Creutzfeld-Peters-Zellen nachweisbar als in inaktiven Läsionen, unabhängig vom Grad der De- oder Remyelinsierung. Zusätzlich wurden die astrozytären Veränderungen in einem geringeren Ausmaß auch in der, die Läsionen angrenzenden weißen Substanz (PPWM) nachgewiesen. Die höchste Anzahl an reaktiven Astrozyten wurden in der PPWM des Subtyp II identifiziert. Die Ergebnisse dieser Arbeit lassen eine multifunktionale Rolle der Astrozyten bezüglich der Pathogenese der MS vermuten. Während in inaktiven Läsionen die reaktiven Astrozyten die Prozesse der Remyelinisierung unterstützen könnten, konnten unterschiedliche Ausprägungsmuster der Astrogliose in frühaktiven MS-Biopsien hinsichtlich der unterschiedlichen immunpathologischen Subtypen identifiziert werden. Diese Ergebnisse unterstützen deutlich die Hypothese der pathologischen Heterogenität der MS. Es werden jedoch noch weitere Untersuchungen benötigt um die genaue Funktion reaktiver Astrogliose hinsichtlich der verschiedenen Immunosubtypen der MS zu klären.