Einfluss des eNOS T-786C - Polymorphismus auf Morbidität und Mortalität kardiochirurgischer Patienten.

Abstract

Die Atherosklerose stellt mit ihren Folgeerkrankungen wie der arteriellen Hypertonie, KHK und zerebralen Insulten die häufigste Todesursache innerhalb der westlichen Industrieländer dar. Die drei häufigsten Todesursachen sind hierbei rein kardialer Genese (chronische ischämische Herzkrankheit, akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz) und sind im Jahr 2007 für 22,3% aller innerhalb Deutschlands aufgetretenen Todesfälle verantwortlich gewesen. Dem Verständnis um die Pathogenese dieser Erkrankungen kommt demnach eine immense Bedeutung zu, nicht nur im Hinblick auf mögliche Therapieansätze, sondern auch hinsichtlich deren Prävention und der Einschätzung verschiedenster Risikofaktoren. Zur Entwicklung atherosklerotischer Veränderungen des Gefäßsystems und der daraus resultierenden Endotheldysfunktion tragen verschiedenste Faktoren bei: Neben habituellen, umweltbedingten und demographischen Einflussfaktoren rücken genetische Normvarianten zunehmend in den Fokus wissenschaftlicher Studien. Genpolymorphismen stellen hierbei eine nicht beeinflussbare Disposition für verschiedenste Erkrankungen dar. Der von uns untersuchte T-786C Polymorphismus des eNOS-Gens konnte bereits mit verschiedensten Erkrankungen des Gefäßsystems, wie der Atherosklerose, in Verbindung gebracht werden. Durch den genannten Polymorphismus kommt es zu einem einzelnen Basenaustausch von Thymin durch Cytosin innerhalb der Promotorregion des eNOS-Gens. Dies führt zu einer stark reduzierten Expression des Gens und somit einer verminderten Distribution an Stickstoffmonoxid. Dieses spielt eine entscheidende Rolle innerhalb der Integrität des Endothels durch seine vasodilatierenden, antithrombotischen und antiproliverativen Eigenschaften. Ziel unserer Studie war es, den Einfluss des T-786C Polymorphismus auf kardiochirurgische Patienten zu untersuchen, um bestehende Studien und deren Ergebnisse zu überprüfen. An 500 Patienten, welche alle mit Hilfe eines kardiopulmonalen Bypasses operiert wurden, untersuchten wir den Zusammenhang zwischen dem Auftreten des Polymorphismus, seiner Ausprägung (heterozygot versus homozygot) und der aufgetretenen perioperativen Mortalitätsrate. Es stellten sich innerhalb unseres Kollektivs folgende Genotypen dar: TT-homozygote Träger im Sinne des Wildtyps (208 Patienten / 41,6%), TC-heterozygote Träger des Polymorphismus (256 Patienten / 51,2%) und CC-homozygote Polymorphismusträger (36 Patienten / 7,2%). In dieser Studie zeigte sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem homozygoten Auftreten des T-786C Polymorphismus und einer erhöhten perioperativen Sterblichkeit. Dieser besteht jedoch nur innerhalb einer Subgruppe (Notfall-Patienten). Für elektiv oder dringlich durchgeführte Operationen konnte keine statistische Korrelation hergestellt werden. Im Bezug auf andere bereits publizierte Studien bleibt die Auswirkung des untersuchten Polymorphismus somit weiterhin kontrovers.