Einfluss systemischer Infektionen und ihrer Behandlungen auf den Krankheitsverlauf im Maus-Modell des Morbus Parkinson

Abstract

Neurodegenerative Erkrankungen wie der Morbus Parkinson zählen zu den häufigsten Erkrankungen dieser Art. Sie verschlechtern sich oft im Rahmen einer akuten Infektion, z.B. durch das Bakterium Streptococcus pneumoniae (Harnwegs- und obere Atemwegsinfekte). Die Ursache dieser Verschlechterung ist jedoch unklar. In der vorliegenden Arbeit sollen die pathomechanischen Zusammenhänge einer solchen Infektion auf die Entstehung und den Verlauf eines Morbus Parkinson untersucht werden. Hierzu wurde an transgenen Mäusen mit der Mutation (THY1)-A30PaSYN der Einfluss einer rezidivierenden systemischen Infektion untersucht. Dazu wurden die Mäuse in 2 Gruppen randomisiert, Infektion und Kontrolle . Eine weitere Randomisierung in jeweils 2 Untergruppen mit der Lebenszeit von 14 oder 18 Monaten erfolgte. Alle Gruppen erhielten intraperitoneal 12 Injektionen mit entweder S. pneumoniae ( Infektion ) oder NaCl ( Kontrolle ). 12 h nach den Injektionen wurde die Therapie mit Rocephin® alle 12 Stunden begonnen und über 3 Tage weitergeführt. Alle Gruppen wurden mittels dreier unterschiedlicher Testverfahren überprüft: Seiltest, klinischer Score und Rotarod-Test. Im Alter von 14 bzw. 18 Monaten wurden die Mäuse getötet. Die Untersuchung des Gehirns erfolgte durch histologische Parafin-Schnittpräparate und als Homogenate mittels BCA-Protein-Assay, zuletzt durch den von Mollenhauer et al. entwickelten Sandwich-ELISA. In Zusammenschau der durchgeführten Experimente und Testverfahren lässt sich abschließend feststellen, dass die wiederholte systemische Infektion mit S. pneumoniae in dieser Studie keine Auswirkung auf den Beginn oder den Verlauf der Parkinson-Erkrankung hat. Die Beobachtungszeit von 14 bzw. 18 Monaten zeigte keine signifikanten Unterschiede. Das erstmalige Auftreten von klinischen Symptomen des Morus Parkinson unterschied sich in keiner Gruppe.