Neuropathologische und verhaltensbiologische Untersuchungen an transgenen Alzheimer-Mausmodellen bezüglich des Angstverhaltens
Neuropathological and behavioural investigations on transgenic Alzheimer-mouse-models concerning the anxiety behaviour
by Annika Dins
Date of Examination:2011-07-11
Date of issue:2011-06-29
Advisor:Prof. Dr. Thomas A. Bayer
Referee:Prof. Dr. Thomas A. Bayer
Referee:PD Dr. Jochen Weishaupt
Persistent Address:
http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B205-E
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Size:18.6Mb
Format:PDF
Description:Dissertation
Abstract
English
Multiple studies have shown that there is a high prevalence of anxiety disorders and depression in patients with Alzheimer`s disease. An altered anxiety behaviour has also been observed in transgenic Alzheimer mouse models. In this paper, the anxiety behaviour of 5xFAD mice was investigated. It showed a significantly reduced anxiety behaviour compared to wildtype mice. Also, a neuropathological examination of brains from 5xFAD, APP/PS1KI and 3xTg mice was done to find a correlation to the behaviour phenomenon. The main spot was the Amygdala as the center of anxiety reaction and the places of projection, Cortex, Thalamus and Hippocampus. Intracellular Aβ, which is supposed to be a main factor for the pathogenesis of Alzheimer`s disease, was found in Cortex, Thalamus and Hippocampus but not in the Amygdala itself. Moreover, a significant loss of synapses in Cortex and Thalamus has been noticed. 6E10, an antibody which is often used to detect intracellular Aβ was here more intrepreted as a detector of APP. With this paper the modified Amyloid-cascade-hypothesis can be supported.
Keywords: Alzheimer`s diesease; anxiety behaviour; 5xFAD; APP/PS1KI; 3xTg; intracellular Aβ; Amygdala; quantification of synapses; 6E10
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In mehreren Studien wurde bei Alzheimerpatienten eine erhöhte Prävalenz von Angststörungen und Depressionen beobachtet. Auch in einigen transgenen Alzheimer-Mausmodellen zeigt sich ein verändertes Angstverhalten. In dieser Arbeit wurde zunächst von 5xFAD-Mäusen das Angstverhalten untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass dieses signifikant vermindert ist verglichen mit Wildtyptieren. Außerdem wurden Gehirne von 5xFAD-, APP/PS1KI- und 3xTg-Mäusen auf eine neuropathologische Korrelation des veränderten Angstverhaltens untersucht. Dabei wurden die Amygdala, als Zentrum der Angstreaktion sowie die Projektionsorte Cortex, Thalamus und Hippocampus betrachtet. Dabei lag der Schwerpunkt auf der Detektion von intrazellulärem Aβ, da dieses als zentraler Faktor in der Pathogenese des M. Alzheimer gesehen wird. Es zeigte sich, dass in den Projektionsgebieten viel intrazelluläres Aβ zu finden war, allerdings nicht in der Amygdala selbst. Außerdem konnte ein signifikanter Synapsenverlust im Cortex und Hippocampus nachgewiesen werden. Weiterhin wurde der Antikörper 6E10 untersucht, der oft dazu verwendet wird, intrazelluläres Aβ nachzuweisen.; dieser wurde in dieser Arbeit aber eher als ein Marker für APP-Expression interpretiert. Mit dieser Arbeit kann die modifizierte Amyloid-Kaskaden-Hypothese unterstützt werden.
Schlagwörter: Alzheimer; Angstverhalten; 5xFAD; APP/PS1KI; 3xTg; intrazelluläres Aβ; Amygdala; Synapsenquantifizierung; 6E10