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dc.contributor.advisor Nayernia, Karim Prof. Dr. de
dc.contributor.author Baldauf, Christian de
dc.date.accessioned 2012-04-16T17:25:55Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:05Z de
dc.date.issued 2011-06-29 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B206-C de
dc.description.abstract Die Mitglieder der ADAM-Genfamilie besitzen auf Grund ihrer typischen Domänenstruktur potentiell Protease und/oder Zelladhäsionsfunktion. Das ADAM-27-Gen, als Vertreter der ADAM-Gruppe ohne Proteasefunktion, scheint auf Grund seiner exklusiven Expression im Hoden potentiell in die Vorgänge von Spermatogenese und/oder Spermien-Oozyteninteraktion involviert. Die Evaluation der Funktion erfolgte an 2 Knockout-Mausmodellen, wobei bei Modell 1 (AD27) die Transmembrandomäne ausgeschaltet wurde, bei Modell 2 (EW50) wurde das gesamte Gen ausgeschaltet. Weiterhin wurde die Funktion des Genes bei Überexpression (PAD), sowie anhand eines Rescueexperimentes untersucht. Knockoutmäuse für ADAM 27 zeigten sich, auf Grund einer hochgradigen Anzahl fehlgebildeter Spermien, in- bzw. subfertil. Typischerweise betrafen die Veränderungen den Spermienkopf, ein oft zu sehender Phänotyp bei AD27 waren Vakuolisierungen im Spermienkopfbereich. In Testisschnitten zeigte sich eine vorzeitige Ablösung von elongierten Spermatiden und Spermien aus dem Gewebeverband, als Ausdruck einer gestörten Spermatozyten-Sertolizellinteraktion. Eine mögliche Erklärung hierfür könnte die mutmaßliche Interaktion von ADAM 27 mit Nectin 3 sein. Nectin 3 ist ein Spermienprotein und interagiert mit Nectin 2, welches in den Sertolizellen gebildet wird. Hierüber wird die direkte Verbindung wischen Keim- und Sertolizelle gebildet und ein Ausschalten von Nectin 2 oder 3, bewirkt eine Störung dieser Verbindung. Der beobachtete Phänotyp dieser Tiere ähnelt stark denen der ADAM-27-Knockout-Mäuse (Mueller et al., 2003), sodaß eine direkte oder indirekte Interaktion von ADAM 27 mit Nectin 3 denkbar wäre. Die Überexpression von ADAM 27 zeigte hier allerdings keine Störung der Fertilität. Durch die Verpaarung von EW50-/--Weibchen mit transgenen PAD-Männchen konnte eine komplette Normalisierung des Phänotyps erreicht werden. Die Spermien dieser Tiere unterschieden sich weder in der durchschnittlichen Wurfgröße noch in der Zahl morphologisch veränderter Spermien von der Wildtypkontrolle. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Funktionelle Analyse des keimzellspezifischen Gens ADAM 27 de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Functional analysis of germ cell specific gene ADAM 27 de
dc.contributor.referee Nayernia, Karim Prof. Dr. de
dc.date.examination 2011-07-11 de
dc.subject.dnb 610 Medizin, Gesundheit de
dc.description.abstracteng The members of ADAM gene family can have both, cell adhesion and/or protease activity, due to their typical domain structure. ADAM 27 is exclusively expressed in testis and seems to be involved, as a ADAM-Member without protease activity, in spermatogenesis and/or sperm-oocyte-interaction. Functional analysis was realised on two knockout-mice-models. On the first model (AD27), the transmembrane domaine of ADAM 27 was knocked out, on the second model (EW50), the whole gen was knocked out. Furthermore functional analysis was done on a transgene ADAM 27 mice model (PAD) and on a rescue experiment in which EW50 and PAD mice were breeded. Knock out mice for ADAM 27 were in- or at least subfertile due to a high account of morphological abnormal sperms. Typically these abnormalities affect the sperms head; an often seen phenotype at AD27 for instance was vacuoles in the sperms head. Histological a premature dissolution of elongated spermatides and sperms was seen, as an effect of a disturbed sperm-sertoli-cell-interaction. A possible explanation therefore could be the putative interaction of ADAM 27 with Nectin 3. Connection between sertoli cell and sperms is taken place by Nectin 2 in Sertoli cells and Nectin 3 in sperms. Phenotype of knock out mice for Nectin 2 or 3 is very similar to the phenotype of ADAM 27 knock out mice, so a direct interaction between ADAM 27 and Nectin 3 is supposable. Overexpression of ADAM 27 shows no effect on fertility or else. In the rescue experiment, a completely normalisation of phenotyp could be achieved. Sperms of those mice differ neither in average litter size nor in account of abnormal sperms by comparison to wildtyp mice. de
dc.contributor.coReferee Schu, Peter Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Virsik-Köpp, Patricia Prof. Dr. de
dc.subject.topic Medicine de
dc.subject.ger ADAM 27 de
dc.subject.ger Infertilität de
dc.subject.ger knockout de
dc.subject.ger transgen de
dc.subject.ger hypoosmotischer Schwelltest de
dc.subject.ger Rescue-Experiment de
dc.subject.ger Spermatozyten-Sertolizellinteraktion de
dc.subject.eng ADAM 27 de
dc.subject.eng infertility de
dc.subject.eng knock out de
dc.subject.eng transgene de
dc.subject.eng hypo-osmotic swelling test de
dc.subject.eng rescue-experiment de
dc.subject.eng sperm-sertolicell-interaction de
dc.subject.bk 42.64 de
dc.subject.bk 44.48 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3035-4 de
dc.identifier.purl webdoc-3035 de
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.subject.gokfull MED 301: Humangenetik de
dc.identifier.ppn 667833579 de

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