Vergleichende Analyse der Wirksamkeit synthetischer Glukokortikoide sowie des Wirkmechanismus von Liposomen-verpackten Kortikosteroiden bei der Therapie der Experimentellen Autoimmunen Enzephalitis (EAE) unter Berücksichtigung systemischer Nebenwirkungen

Abstract

Glukokortikoide (GC) stellen Therapeutika der 1. Wahl in der Therapie eines akuten Schubes der MS dar. In dieser Arbeit wird die Wirksamkeit verschiedener GC in der EAE miteinander verglichen, wobei halogenierte GC überlegene Therapieeffekte zeigen. Ferner wird die verstärkte therapeutische Potenz von liposomal verpackten GC (PLP) demonstriert, wobei die EAE in selbem Ausmaß wie durch freie GC kontrolliert wird, jedoch in deutlich reduzierter Dosierung. Dennoch konnte durch PLP keine Reduktion der Zellinfiltration und des Axonschadens in Rückenmarksquerschnitten gezeigt werden. Ein möglicher alternativer Wirkungsweg der PLP wurde anhand von knock-out Mäusen untersucht. Die absolute Notwendigkeit der Expression des Glukokortikoidrezeptors auf T-Zellen ist für einen Behandlungseffekt der EAE, anders als für freies Dexamethason bekannt, nicht gegeben. Trotz der Dosisreduktion von GC in PLP kann das Ausmass der untersuchten systemischen Nebenwirkungen nicht vermindert werden.