Vergleichende Analyse der Wirksamkeit synthetischer Glukokortikoide sowie des Wirkmechanismus von Liposomen-verpackten Kortikosteroiden bei der Therapie der Experimentellen Autoimmunen Enzephalitis (EAE) unter Berücksichtigung systemischer Nebenwirkungen

Comparative analysis in efficacy of synthetic glucocorticoids and mechanism of action by liposomal encapsulation of glucocorticoids in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis with regard to systemic side effects

by Axel Haine
Doctoral thesis
Date of Examination:2011-07-13
Date of issue:2011-07-18
Advisor:Prof. Dr. Alexander Flügel
Referee:Prof. Dr. Alexander Flügel
Referee:Prof. Dr. Holger Reichardt
Referee:Prof. Dr. Dr. Thomas Crozier
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1041

 

 

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Abstract

English

Glucocorticoids (GC) are widely used to treat acute relapses of multiple sclerosis patients. By comparison of diverse GC in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) the superior effect by halogenated GC is shown. Treatment with liposomal encapsulation of GC (PLP) augments therapeutic efficacy of GC as they ameliorate EAE to the same extend as free GC but at strongly reduced dosage and application frequency. Hereby PLP do not lead to reduced infiltration and axon damage in cns. An altered mode of action by PLP is possible as shown in the treatment of knock-out mice. The expression of glucocorticoid receptor in T-cells is, other than known for free dexamethasone, not of absolute necessity for treating EAE by PLP. Although dosis of GC in PLP is reduced there can no amelioration of analysed side effects be shown.
Keywords: experimental autoimmune encephalomyelitis; glucocorticoids; liposomes

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Glukokortikoide (GC) stellen Therapeutika der 1. Wahl in der Therapie eines akuten Schubes der MS dar. In dieser Arbeit wird die Wirksamkeit verschiedener GC in der EAE miteinander verglichen, wobei halogenierte GC überlegene Therapieeffekte zeigen. Ferner wird die verstärkte therapeutische Potenz von liposomal verpackten GC (PLP) demonstriert, wobei die EAE in selbem Ausmaß wie durch freie GC kontrolliert wird, jedoch in deutlich reduzierter Dosierung. Dennoch konnte durch PLP keine Reduktion der Zellinfiltration und des Axonschadens in Rückenmarksquerschnitten gezeigt werden. Ein möglicher alternativer Wirkungsweg der PLP wurde anhand von knock-out Mäusen untersucht. Die absolute Notwendigkeit der Expression des Glukokortikoidrezeptors auf T-Zellen ist für einen Behandlungseffekt der EAE, anders als für freies Dexamethason bekannt, nicht gegeben. Trotz der Dosisreduktion von GC in PLP kann das Ausmass der untersuchten systemischen Nebenwirkungen nicht vermindert werden.
Schlagwörter: Experimentelle Autoimmun Encephalomyelitis; Glukokortikoide; Liposomen
 
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