Myelinisierung des peripheren Nervensystems in Endothelin-Rezeptor-B-defizienten Ratten

Keric, Naureen

dc.contributor.advisor	Sereda, Michael Werner PD Dr.	de
dc.contributor.author	Keric, Naureen	de
dc.date.accessioned	2012-04-16T17:26:07Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:50:26Z	de
dc.date.issued	2011-07-19	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B215-A	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1047
dc.description.abstract	Pluripotente Stammzellen der Neuralleiste (neural crest stem cells) differenzieren sich in der embryonalen Entwicklung zu Melanozyten, enterischen Ganglien, kraniofaszialen Knochen- und Knorpelzellen sowie Zellen des peripheren Nervensystems (Ayer-Le Lievre und Le Douarin 1982). Der Endothelin-B-Rezeptor (ETB-Rezeptor) stellt einen wichtigen Faktor für die Entwicklung der Neuralleistenzellen dar. Bei Ratten führt ein Defekt des ETB-Rezeptorgens zu einem Entwicklungsdefekt von Neuralleistenzellen. Folglich kommt es zu einem Melanozytendefekt, einhergehend mit einem weißen Fell und zur kongenitalen Aganglionose des kaudalen Darmabschnitts, dem so genannten toxischen Megacolon. Diese natürlich vorkommenden ETB-Rezeptor-defizienten mutanten Tiere werden als spotting lethal -Ratten (sl/sl) bezeichnet und dienen als Modellsystem für den menschlichen Morbus Hirschsprung. Da Schwannzellen ebenfalls Abkömmlinge der Neuralleiste sind, wurde im Rahmen dieser Arbeit anhand der sl/sl-Ratten eine mögliche Wirkung des ETB-Rezeptor/ET-Signalsystems auf die postnatale Myelinisierung des PNS in vivo untersucht. Am Postnataltag 1 (P1) wurde eine erhöhte Anzahl von myelinisierten Axonen in sl/sl-Ratten im Vergleich zu Wildtyptieren festgestellt. Dies ist am ehesten auf eine verfrühte Myelinisierung durch eine beschleunigte Schwannzelldifferenzierung zurückzuführen. Weiterhin konnte eine Hypomyelinisierung von Axonen, insbesondere von kleinkalibrigen (Axondurchmesser <4 µm), im Ischiasnerven der sl/sl-Ratten in der Altersstufe P6 festgestellt werden. Sowohl in der Altersstufe P6 als auch in P18 zeigte sich eine verringerte Anzahl von myelinisierten Axonen. Zusätzlich war die Anzahl von Schwannzellen bei P6 und P18 in sl/sl-Ratten reduziert. Eine Apoptose konnte weder im Bereich der α-Motoneurone noch in den dorsalen spinalen Nervenwurzeln (dorsal root ganglia; DRG s) festgestellt werden. Auffällig war eine im Verlauf der 3 Altersstufen abnehmende Dichte von sensorischen Neuronen in den DRG s. Zusammengefasst konnte gezeigt werden, dass sensorische Axone und deren Zellsomata im PNS in ihrer Entwicklung auf das Vorhandensein des ETB-Rezeptor/ET-Signalsystems angewiesen sind. Es wird hypothetisiert, dass die Endotheline dabei über den ETB-Rezeptor eine wichtige Rolle für die Axon-Glia-Interaktion spielen.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Myelinisierung des peripheren Nervensystems in Endothelin-Rezeptor-B-defizienten Ratten	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Myelination of the peripheral nervous system in endothein recpetor B deficient rats	de
dc.contributor.referee	Sereda, Michael PD Dr.	de
dc.date.examination	2011-08-01	de
dc.subject.dnb	000 Allgemeines, Wissenschaft	de
dc.description.abstracteng	Pluripotent stem cells of the neural crest differentiate during the embryonic development in melanocytes, enteric ganglia, craniofacial bone and cartilage cells, as well as peripheral nervous system cells (Ayer-Le Lievre und Le Dourain 1982). The endothelin receptor B is an important factor for the development of the neural crest. Functional mutations in the endothelin receptor B gen lead to developing defects of neural crest stem cells. Rats with this mutation are called spotting lethal rats (sl/sl) and in humans it corresponds with a congenital aganglionosis of the intestine leading to human Hirschsprung´s disease. Schwann cells also derive from the neural crest, therefore we investigated the effect of this mutation in sl/sl rats in the development of peripheral nervous system in vivo. At postnatal day 1 an increased number of myelinated axons in sl/sl rats compared to wildtype animals was found. This might be due to a premature myelination by accelerated Schwann cell differentiation. In sl/sl rats at postnatal day 6 the investigation revealed a hypomyelination of small caliber axons (axon diameter < 4 µm). Furthermore at the postnatal 6 and 18 the sl/sl rats showed a decreased amount of total myelinated axons. Apoptic processes were neither seen in the ventral horn of the spinal cord nor in the dorsal root ganglia. It was noticeable that in the course of the three age-points the density of neurons in the dorsal root ganglia decreased. In summary we could show that sensory axons of the peripheral nervous systems are dependant to a functional endothelin receptor B signalling system. We hypothesize that the endothelins and the endothelin receptor B play an important role in the axon-glia-interaction.	de
dc.contributor.coReferee	Simons, Mikael Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	Endothelin-Rezeptor-B	de
dc.subject.ger	Neuralleiste	de
dc.subject.ger	peripheres Nervensystem	de
dc.subject.ger	Myelinisierung	de
dc.subject.ger	Schwannzellen	de
dc.subject.eng	Endothelin-Receptor-B	de
dc.subject.eng	neural crest	de
dc.subject.eng	peripheral nervous system	de
dc.subject.eng	myelination	de
dc.subject.eng	schwann cells	de
dc.subject.bk	44.03	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3062-4	de
dc.identifier.purl	webdoc-3062	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	M	de
dc.identifier.ppn	667780084	de

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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