Untersuchung zur differentiellen Expression von Serotonin-2B-Rezeptoren im Hirnstamm bei Plötzlichem Kindstod

Abstract

Der Plötzliche Kindstod ist die häufigste Todesursache von Säuglingen im Alter zwischen 1 Monat und 1 Jahr. Diese Arbeit unterstützt die Hypothese des Modells des fatalen Dreiecks, das den Plötzlichen Kindstod als fehlerhafte Hirnstammreaktion auf Hypoxie während einer kritischen Entwicklungsperiode des Säuglings ansieht. Klinische Beobachtungen beschreiben kardiorespiratorische und Arousal- Defizite bei Fällen Plötzlichen Kindstodes. Schon vor dem Tod der Säuglinge waren vermehrt Apnoephasen, geringere kortikale Aktivität und Pulsdefizite aufgetreten.Diese homöostatische Disregulation lässt sich verknüpfen mit neuropathologischen Daten, die veränderte Anzahlen serotonerger Neurone, Transporter und Rezeptoren beinhalten. Ausgehend von der Annahme, dass mangelnde homöostatische Kontrolle auf einer Hirnstammpathologie des serotonergen Systems beruht, wurden deshalb in dieser Arbeit Hirnstämme von Säuglingen, die an Plötzlichem Kindstod verstarben, im Vergleich mit Hirnstämmen von Kontrollfällen immunhistochemisch untersucht. Antikörperfärbungen gegen den 5-HT2B-Rezeptor repräsentierten die Verteilung dieses Rezeptors in Kernen des Hirnstammes. Dabei wurden Zellen mit 5-HT2B-Rezeptorbesatz im Nucleus cuneatus externus, Nucleus raphe obscurus, Nucleus hypoglossus und in der lateralen retikulären Formation detektiert. Im Vergleich mit den Kontrollfällen fiel bei den Fällen Plötzlichen Kindstodes eine verminderte Anzahl an 5-HT2B-Rezeptor-tragenden Zellen im Nucleus hypoglossus auf. Diese Hypoplasie wird als Defizit des serotonergen Systems gedeutet, dessen Bedeutung in der Kontrolle homöostatischer Funktionen vor allem im respiratorischen Bereich von zahlreichen tierexperimentellen Studien unterstützt wird. Damit könnte das serotonerge System sowohl ein vielversprechender Angriffspunkt in der genetischen Risikoermittlung für den Plötzlichen Kindstod als auch ein Ansatz für eine pharmakologische Therapie werden.