Immunhistologische Untersuchungen venöser Malformationen

Immunhistologische Untersuchungen venöser Malformationen

Immunohistological analysis of venous malformations

Katja Bartnick

Doctoral thesis

Date of Examination: 2011-09-26

Date of issue: 2011-08-05

Advisor: Wilting, Jörg Prof. Dr.

Referee: Wilting, Jörg Prof. Dr.

Referee: Schöndube, Friedrich Prof. Dr.

Persistent Address: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B21B-D

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Description: Dissertation

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Abstract

English

Venous malformations (VMs) are the largest group of vascular malformations of neonates representing more than 50 % of cases. In a large group of spontaneous mutations of VMs the primary cause and the dysregulated genes are unknown. We compared the protein expression in the tunica interna, media and externa of slow-flow VMs and normal saphenous veins with immunofluorescence histochemistry by using selected antibodies. We observed dysregulation in structure, an up-regulation of inflammation markers and "arterialization" of endothelial cells of the VMs. We show that the number of vasa vasorum in the tunica externa and media of the VMs is increased and an up-regulation of inflammation markers CD54, CD62e and CD105 in the vasa vasorum. The structure of the VMs is affected by the number of vasa vasorum and the unstructured morphology of the tunica media. In the endothelium of the VMs we observed up-regulation of the arterial markers EphrinB2 and EphB2 and down-regulation of the venous markers PAL-E and EphB4. Our studies represent the complexity of venous malformations and show that each layer of the VMs, tunica interna, media and externa, is a reactive compartement.

Keywords: vascular malformations; venous malformations; immunhistology; inflammation; EphrinB2; EphB2

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Venöse Malformationen werden bei 2-3% der Neugeborenen beobachtet und sind mit einem Anteil von 50% der vaskulären Malformationen die Häufigsten. Anhand von genetischen Assoziationsstudien konnten bereits einige Gene mit der Entstehung der Erkrankung in Zusammenhang gebracht werden (TIE2/TEK, KRIT1 und Glomulin). Die meisten venösen Malformationen treten jedoch sporadisch auf. Mittels Immunfluoreszenz wurden die Unterschiede der Genexpression venöser Malformationen und normaler Venae saphenae magnae in den Bereichen Struktur, Entzündungszeichen und venöse/arterielle Charakteristika untersucht. Es konnte nachgewiesen werden, dass die Anzahl der Vasa vasorum in der Tunica adventitia und media in den venösen Malformationen deutlich erhöht ist sowie eine verstärkte Expression der Entzündungsmarker CD54, CD62e und CD105 aufweist. Durch die erhöhte Anzahl der Vasa vasorum und die unstrukturierte Morphologie der Tunica media wird eine Gefäßinstabilität bedingt. In den Endothelzellen der venösen Malformationen könnte eine erhöhte Expression der arteriellen Marker EphrinB2 und EphB2 und eine verminderte Expression der venösen Marker PAL-E und EphB4 aufgewiesen werden. Die dargestellten Ergebnisse zeigen, dass venöse Malformation hochkomplexe Erkrankungen sind. In allen drei Gefäßabschnitten, in der Tunica adventitia, media und interna, sind reaktive Veränderungen nachzuweisen.

Schlagwörter: Gefäßmalformation; Venöse Malformation; Immunhistologie; Entzündung; EphrinB2; EphB2