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Untersuchungen von Phospho-AMPK α, VEGF-A und VEGF-R2 im Myokard sowie Analysen von morphologischen Veränderungen im Modell der chronischen Herzinsuffizienz induziert durch sequentielle, repetitive koronare Mikroembolisation an der Spezies Schaf

dc.contributor.advisorSchmitto, Jam Dr. Dr.de
dc.contributor.authorHeidrich, Floriande
dc.date.accessioned2012-04-16T17:26:12Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:43Zde
dc.date.issued2011-08-15de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B221-Ede
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-1059
dc.description.abstractDie Basis und zugleich Mittelpunkt dieser Dissertation bildete das Modell der chronischen Herzinsuffizienz (vergleichbar NYHA III), induziert durch sequentielle, repetitive koronare Mikroembolisation an der Spezies Schaf. Im Rahmen dieser Dissertation gelang erstmalig eine morphologische Systemvalidierung (HE- und PSR-Färbungen von Myokard-, Leber- und Nierengewebe) zur Prüfung eines Vorwärts- sowie Rückwärtsversagens, welches bereits durch hämodynamische Analysen verifiziert wurde. Des Weiteren wurde mit Hilfe der RT-PCR und des Western Blotting Phospho-AMPK α, VEGF-A und VEGF-R2 analysiert. Ziel war die Definition von Kompensationsmechanismen, die für eine Adaptation an die induzierte Druck- und Volumenbelastung verantwortlich sein könnten. AMPK agiert als zentrales Schlüsselenzym im kardialen Energiestoffwechsel und besitzt verschiedene kardioprotektive Eigenschaften. Mit VEGF-A und VEGF-R2 wurden obligate Parameter der Neoangiogenese (suffiziente Kollateralisierung) untersucht. Repetitive, sequentielle Mikroembolisation induziert eine ischämische Kardiomyopathie und führen konsekutiv zu pathologischen Veränderungen der Leber und Niere. Quantitative sowie qualitative Analysen zeigten einen signifikanten Anstieg der Phosphorylierung von AMPK. Die ermittelten Werte von VEGF-A und VEGF-R2 lagen stets im Bereich der Kontrollgruppe. Somit könnte lediglich Phospho-AMPK α als möglicher Kompensationsmechanismus postuliert werden. Die retrospektive Betrachtung aller Ergebnisse ergab eine führende rechtsventrikuläre Schädigung. Infolgedessen konnte eindrucksvoll herausgearbeitet werden, dass sich das etablierte Versuchstiermodell primär für Studien einer Globalinsuffizienz und nicht hingegen, wie angenommen, für Studien einer isolierten Linksherzinsuffizienz eignet.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleUntersuchungen von Phospho-AMPK α, VEGF-A und VEGF-R2 im Myokard sowie Analysen von morphologischen Veränderungen im Modell der chronischen Herzinsuffizienz induziert durch sequentielle, repetitive koronare Mikroembolisation an der Spezies Schafde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedAnalyses of Phospho-AMPK α, VEGF-A , VEGF-R2 in myocardium and investigations in morphological changes in a model of chronic heart failure induced by multiple sequential coronary microembolization in sheepde
dc.contributor.refereeSchöndube, Friedrich Prof. Dr.de
dc.date.examination2011-10-04de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengSubsequent to establishing a stable and reproducible animal model of chronic heart failure (comparable NYHA III) induced by multiple sequential coronary microembolization in sheep we investigate morphological and biomolecular changes. Therefore, tissue of heart, kidney and liver were examined to pathological variances (HE- and PSR-staining). Additionally, three biomarkers (Phospho-AMPK α, VEGF-A and VEGF-R2) were determined in RT-PCR and Western Blotting to reveal their role during chronic ischemic conditions of the heart. Phospho-AMPK α is a multifaceted enzyme in cardiac metabolism and works as a key signaling pathway to reduce postischemic injury, alleviate mortality and leads to cardioprotection. VEGF-A and VEGF-R2 act as important signaling pathway for neoangiogenesis. Multiple sequential intracoronary microembolization can effectively induce myocardial dysfunction with histological signs of chronic ischemic cardiomyopathy and pathological changes of heart, liver and kidney. Quantitative and qualitative analysis of AMPK showed significant higher phosphorylation in animals with chronic heart failure compared to control myocardium. Neoangiogenesis parameters were situated in the range of control group. All findings of this research indicate a major injury of the right ventricle. Thus, the established model is suitable to describe changes of global chronic heart failure and not as expected for solely left-sided failure.de
dc.contributor.coRefereeMaier, Lars S. Prof. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerChronische Herzinsuffizienzde
dc.subject.gerIschämische Kardiomyopathiede
dc.subject.gerTiermodellde
dc.subject.gerAMPKde
dc.subject.gerPhospho-AMPK αde
dc.subject.gerVEGF-Ade
dc.subject.gerVEGF-R2de
dc.subject.engChronic heart failurede
dc.subject.engischemic cardiomyopathyde
dc.subject.enganimal modelde
dc.subject.engAMPKde
dc.subject.engPhospho-AMPK αde
dc.subject.engVEGF-Ade
dc.subject.engVEGF-R2de
dc.subject.bk44.85de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3098-9de
dc.identifier.purlwebdoc-3098de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 443: Herzchirurgiede
dc.identifier.ppn727443615de


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