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Applikation der Comparativen Genomischen Hybridisierung (CGH) zur Vorhersage des Ansprechens von Rektumkarzinomen auf neoadjuvante Radiochemotherapie

dc.contributor.advisorGrade, Marian Dr.de
dc.contributor.authorBeckmann, Jajede
dc.date.accessioned2012-04-16T17:26:24Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:44Zde
dc.date.issued2011-10-12de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B27A-6de
dc.description.abstractAdenokarzinme des Rektums gehören zu den häufigsten Tumoren der westlichen Welt. In fortgeschrittenen Stadien (UICC II/III) ist die neoadjuvante Radiochomotherapie, gefolgt von radikaler Chirurgie Standard. Allerding reicht das Spektrum des Ansprechens von kompletter Remission bis kompletter Resistenz. Ziel dieser Arbeit war es daher auf chromosomaler Ebene Biomarker zur prätherapeutischen Einschätzung und Therapieplanung zu finden. Wir untersuchten 42 Patienten mit rektalen Karzinomen der UICC-Stadien II und III. Alle neoadjuvant auf Basis von 5-FU radiochemotherapiert. Jeweils 21 Responder und 21 Non-responder mittels Comparativer Genomischer Hybridisierung (CGH). Als Definition von Respons wählten wir die T-Level Reduktion. Der Vergleich der beiden Gruppen zeigte, dass Responder signifikant häufiger (p<0,05) Zugewinne der chromosomalen Regionen 7q32-q36, 7q11-7q31 und Amplifikationen der Region 20q11-20q13 aufweisen. Es ist allerdings (bei einem p-Wert von 0,21) vom aktuellen Standpunkt gesehen unsicher, ob diese genomischen Veränderungen tatsächlich biologische Unterschiede zwischen den beiden Gruppen charakterisieren oder lediglich Artefakte darstellen.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleApplikation der Comparativen Genomischen Hybridisierung (CGH) zur Vorhersage des Ansprechens von Rektumkarzinomen auf neoadjuvante Radiochemotherapiede
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedApplication of Comparative Genomic Hybridization (CGH) for response prediction of rectal adenocarcinoma to preoperative chemoradiotherapyde
dc.contributor.refereeGhadimi, Michael Prof. Dr.de
dc.date.examination2011-10-17de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengIntroduction - Standard treatment of rectal cancer patients in UICC stages II and III comprises preoperative chemoradiotherapy followed by radical surgery. But there is a wide spectrum of tumor responsiveness, ranging from complete response to complete resistance. The aim of this study was to find predictive biomarkers, helpful for optimal individual therapy. Materials and Methods - Pre therapeutic biopsies of 42 patients, treated with 5-FU based preoperative chemoradiotherapy, because of locally advanced rectal cancer were analyzed by metaphase comparative genomic hybridization to prospectively identify genomic imbalances that might assist in stratifying tumors into responsive or non-responsive. Results Tumors were later divided into two Groups. 21 rectal cancers were classified as responsive, while 21 were non-responsive, based on T-Level-down-sizing. We could show that gains of chromosomal regions 7q32-q36 and 7q11-q31, and amplifications of 20q11-q13 were significantly associated with responsiveness to preoperative chemoradiotherapy (P<0.05). However, the probability to detect these copy number changes by chance is high (P=0.21). Conclusion - Pre-therapeutic evaluation of chromosomal copy number changes may be of value for response prediction of rectal cancers to preoperative chemoradiotherapy. Regarding our results we cannot reject the possibility that these three chromosomal aberrations were discovered by random chance. (P=0.21).de
dc.contributor.coRefereeFüzesi, Laszlo Prof. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerRektumkarzinomde
dc.subject.gerDarmkrebsde
dc.subject.gerneoadjuvantde
dc.subject.gerRadiochemotherapiede
dc.subject.gerCGHde
dc.subject.gerComparative Genomische Hybridisierungde
dc.subject.gerResponse;de
dc.subject.engrectumde
dc.subject.engcarcinomade
dc.subject.engtherapyde
dc.subject.engchemoradiotherapyde
dc.subject.engpreoperativede
dc.subject.engsurgeryde
dc.subject.engComparative Genomicde
dc.subject.engHybridisationde
dc.subject.engCGHde
dc.subject.engchromosomal imbalances;de
dc.subject.bk44.65de
dc.subject.bk44.47de
dc.subject.bk44.87de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3175-2de
dc.identifier.purlwebdoc-3175de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 440: Chirurgie - Allgemein- und Gesamtdarstellungende
dc.identifier.ppn682987077de


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