Die inhibitorische Wirkung des Acylglucuronidmetaboliten der Mycophenolsäure auf die Inosinmonophosphatdehydrogenase Typ II

Schwabe, Hendrik Eberhard

dc.contributor.advisor	Oellerich, Michael Prof. Dr. Dr. h.c.	de
dc.contributor.author	Schwabe, Hendrik Eberhard	de
dc.date.accessioned	2012-04-16T17:26:58Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:50:45Z	de
dc.date.issued	2011-12-05	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B2AC-5	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1130
dc.description.abstract	Mycophenolsäure (MPA), ein weit verbreitetes Immunsuppressivum, übt seine pharmokologische Wirkung durch unkompetitive Hemmung der Inosinmonophosphatdehydrogenase Typ II (IMPDH-II), ein Schlüsselenzym in der de novo Synthese von Purinnukleotiden aus. In vivo wird Mycophenolsäure zu einem pharmakologisch inaktiven Phenolglucuronid (MPAG) und einem pharmakologisch aktiven Acylglucuronid (AcMPAG) metabolisiert. In dieser Arbeit konnten enzymkinetische Untersuchungen über die photometrische Bestimmung der bei der Aktivität von IMPDH-II entstehenden NADH zeigen, daß AcMPAG wie MPA ein unkompetitiver Inhibitor der IMPDH-II ist, wobei das hemmende Potential ungefähr um den Faktor 6-10 über dem der MPA liegt und daß dabei durch Bindung an Albumin (HSA) schon im physiologischen Konzentrationsbereich eine Reduktion des hemmenden Potentials des AcMPAG erreicht wird. Die inhibitorische Aktivität von AcMPAG ist genau wie von MPA abhängig von dem freien, nicht an HSA gebundenen Anteil der Konzentration.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Die inhibitorische Wirkung des Acylglucuronidmetaboliten der Mycophenolsäure auf die Inosinmonophosphatdehydrogenase Typ II	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The immunosuppressive effect of the acylglucuronide of mycophenolic acid on inosine monophosphate dehydrogenase type II	de
dc.contributor.referee	Oellerich, Michael Prof. Dr. Dr. h.c.	de
dc.date.examination	2011-12-13	de
dc.subject.dnb	610 Medizin, Gesundheit	de
dc.description.abstracteng	Mycophenolic acid (MPA), a widely used immunosuppressive agent, exerts its pharmakological action through uncompetitive inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase type II (IMPDH-II), a key enzyme in de novo synthesis of purine nucleotides. Mycophenolic acid is metabolised in vivo to a pharmakologically inactive phenolic glucuronide (MPAG) and an pharmakologically active acyl glucuronide (AcMPAG). Investigations on the inhibition of IMPDH-II by AcMPAG showed that AcMPAG is like MPA an uncompetitive inhibitor of IMPDH-II with a Ki that is around 6-10 fold higher than that of MPA and that binding to human serum albumin reduces this inhibition.	de
dc.contributor.coReferee	Doenecke, Detlef Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	Mycophenolsäure	de
dc.subject.ger	Inosinmonophosphatdehydrogenase	de
dc.subject.ger	Acylglucuronid	de
dc.subject.ger	MPA	de
dc.subject.ger	IMPDH-II	de
dc.subject.ger	Immunsuppression	de
dc.subject.ger	AcMPAG	de
dc.subject.eng	mycophenolic acid	de
dc.subject.eng	inosine monophosphate dehydrogenase	de
dc.subject.eng	acyl glucuronid	de
dc.subject.eng	MPA	de
dc.subject.eng	IMPDH-II	de
dc.subject.eng	immunosuppression	de
dc.subject.eng	AcMPAG	de
dc.subject.bk	44.46 Klinische Pathologie	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3271-4	de
dc.identifier.purl	webdoc-3271	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	MED 382 Klinische Chemie	de
dc.identifier.ppn	684344173	de

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Human- und Zahnmedizin [2870]

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