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Analyse der Proteinexpression zur Untersuchung der physiologischen Funktion des zellulären Prionproteins (PrPc)

dc.contributor.advisorZerr, Inga Prof. Dr.de
dc.contributor.authorWeiß, Eva Annabellede
dc.date.accessioned2012-04-16T17:27:01Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:27Zde
dc.date.issued2012-01-04de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B2B7-Bde
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-1141
dc.description.abstractDie genaue physiologische Funktion des zellulären Prionproteins (PrPc) ist bislang nicht abschließend geklärt. Einerseits gibt es zahlreiche Hinweise in vitro und auch in vivo, die auf eine neuroprotektive Wirkungsweise von PrPc hinweisen. Andererseits zeigen verschiedene Studien schädigende oder auch proapoptotische Effekte der PrPc-Überexpression. In dieser Arbeit wurden Änderungen der Proteinexpression in menschlichen Neuroblastomzellen SH-SY5Y nach stabiler Überexpression von PrPc nachgewiesen. Insgesamt wurden 18 Proteine gefunden, die durch die PrPc-Überexpression in ihrer Expression beeinflusst wurden und die funktionell in verschiedene biologische Prozesse involviert sind. Die Mehrzahl dieser Proteine ist an Signalübertragungsketten, der Organisation des Zytoskeletts oder der Proteinfaltung beteiligt. Annexin V wies durch die PrPc-Überexpression eine mehr als zweifache Hochregulation auf. Dieses Protein spielt eine wichtige Rolle in der Aufrechterhaltung der Calciumhomöostase, welche, wenn sie gestört wird, zur Aktivierung des über p53-vermittelten Zelltods führen kann. Obwohl Veränderungen in der p53-Expression zwischen PrPc-überexprimierenden SH-SY5Y und den Kontrollzellen in dieser Studie nicht nachgewiesen werden konnten, weist die Deregulation von verschiedenen Proteinen wie Annexin V und Transgelin 2 auf ein gestörtes zelluläres Gleichgewicht hin. Diese Proteine sind bereits zuvor in den Gehirnen von Patienten mit sporadischer Creutzfeldt-Jakob Erkrankung bzw. mit Alzheimer-Erkrankung als erhöht nachgewiesen worden. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die stabile PrPc-Überexpression in SH-SY5Y-Zellen ausreicht das zelluläre Gleichgewicht zu stören, jedoch die p53-Expression in diesen Zellen nicht beeinflusst.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleAnalyse der Proteinexpression zur Untersuchung der physiologischen Funktion des zellulären Prionproteins (PrPc)de
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedAnalysis of the protein expression to investigate the physiological funktion of the cellular prion protein (PrPc)de
dc.contributor.refereeBayer, Thomas A. Prof. Dr.de
dc.date.examination2012-01-10de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengThe definite physiological role of the cellular prion protein (PrPc) remains still unclear. On the one hand there is ample in vitro and in vivo evidence suggesting a neuroprotective role for PrPc, on the other hand, several studies demonstrated detrimental or proapoptotic effects of PrPc overexpression. In this study proteome expression changes following stable PrPc overexpression in human neuronal SH-SY5Y cells are reported. In total 18 proteins that are involved in diverse biological processes were identified as differentially regulated. The majority of these proteins is involved in cell signaling, cytoskeletal organization and protein folding. Annexin V exhibited a several fold up-regulation by PrPc overexpression. This protein plays an important role in maintenance of calcium homeostasis which when disturbed can activate a p53- dependent cell death. Although changes in p53 expression between PrPc overexpressing SH-SY5Y and control cells could not be detected in this study, deregulation of several proteins including annexin V and transgelin 2 indicates disrupted cellular equilibrium. Both proteins showed a similar trend in regulation by PrPc as it was previously documented in the brains of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease and Alzheimer disease patients, respectively. We conclude that stable PrPc overexpression in SH-SY5Y cells is sufficient to perturb cellular balance but insufficient to affect p53 expression.de
dc.contributor.coRefereeUrlaub, Henning Dr.de
dc.contributor.thirdRefereeOppermann, Martin Prof. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerPrionde
dc.subject.gerFunktion zelluläres Prionproteinde
dc.subject.gerProteomde
dc.subject.gerApoptosede
dc.subject.gerAnnexin Vde
dc.subject.gerp53de
dc.subject.engprionde
dc.subject.engfunction cellular prion proteinde
dc.subject.engproteomicsde
dc.subject.engapoptosisde
dc.subject.engannexin Vde
dc.subject.engp53de
dc.subject.bk44.90 Neurologiede
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3303-2de
dc.identifier.purlwebdoc-3303de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 530: Neurologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungende
dc.identifier.ppn687712076de


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