Bedeutung genetischer Polymorphismen in den Genen des Transportproteins SLC6A14, des Leptinrezeptors, des Adiponektins und des Adiponektin-Rezeptors für das Risiko, unter Antipsychotikatherapie Übergewicht zu erleiden

Abstract

Vorausgegangene Studien haben gezeigt, dass atypische Antipsychotika (Atypika) einen großen Einfluss auf den menschlichen Energiestoffwechsel haben. Einige mit diesen Medikamenten behandelte Patienten zeigen in kurzer Zeit das Erleiden eines erheblichen Übergewichts oder die Entwicklung eines metabolischen Syndroms. Es wird vermutet, dass genetische Variationen, insbesondere Single-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs), hier eine Rolle spielen. Diese Arbeit untersucht die SNPs rs2011162 im SLC6A14-Gen, rs1137101 im LEPR-Gen, rs6666089 im ADIPOR1-Gen und rs266729 im APM1-Gen mit dem Ziel herauszufinden, ob es eine genetisch bedingte Abhängigkeit des Körpergewichts von der antipsychotischen Medikation gibt. Methoden: Es handelt sich bei dieser Arbeit um eine retrospektive Assoziationsstudie an 732 Patienten, die über 4 Wochen stationär mit Antipsychotika behandelt wurden. Die Analyse der Genotypen wurde mit der PCR-RFLP-Methode und die allelspezifische Diskriminierung auf Basis der Realtime-PCR nach der Taq-Man-Methode durchgeführt. Ergebnisse: Patienten, die mit Atypika behandelt wurden, hatten einen signifikant größeren BMI-Zuwachs, als Patienten, die nicht mit Atypika behandelt wurden. Nicht antipsychotisch vormedizierte Patienten hatten einen stärkeren BMI-Anstieg, als die antipsychotisch vorbehandelten Patienten. Frauen zeigten bei Aufnahme einen signifikant vom Genotyp des SNPs rs266729 im APM1-Gen abhängigen BMI. Bezüglich des rs1137101-Polymorphismus im LEPR-Gen zeigt sich in der Gesamtgruppe der Patienten und noch deutlicher in der Gruppe der Frauen, dass das A-Allel mit einem deutlich größeren Gewichtszuwachs assoziiert ist, als das G-Allel. Zusammengefasst: Es konnten mögliche Effekte der auf SNPs bezogenen Genotypen auf eine Gewichtszunahme aufgezeigt werden. Allerdings ist es grundsätzlich schwierig, unter naturalistischen Bedingungen solche Effekte sicher zu finden, da hierbei sehr viele Variable eine Rolle spielen. Auf diesem Gebiet ist es in der Zukunft notwendig, weitere und möglichst unterschiedliche Studien durchzuführen.