Charakterisierung der myopathologischen Veränderungen bei der Kamptokormie des Morbus Parkinson

Abstract

Einleitung: Die vorliegende Dissertation stellt eine morphologische Untersuchung von Muskelbiopsien bei Kamptokormie von Parkinsonpatienten dar. Die Kamptokormie ist eine schwer beeinträchtigende, durch muskuläre Schwäche bedingte Beugung des Rumpfes, die mit vielen unterschiedlichen Grunderkrankungen assoziiert ist. Eine besondere Häufung ergibt sich mit der Parkinsonerkrankung. Zwischen 3 und 17 % der Parkinsonpatienten entwickeln im Verlauf der Erkrankung eine Kamptokormie.Ziel: Charakterisierung der myopathologischen Veränderungen bei Kamptokormie und die Untersuchung einer möglichen Rolle von α-Synuklein bei der Genese.Material & Methoden: Für die hier präsentierte Studie von 14 Rückenmuskelbiopsien wird bewusst nur auf Kamptokormiefälle im Rahmen einer Parkinsonerkrankung zurückgegriffen, um eine Beeinflussung des pathologischen Bildes durch die Grunderkrankung weitgehend zu vereinheitlichen. Als Kontrollkollektiv werden Rückenmuskelbiopsien von zehn Autopsiefällen ohne Zeichen einer neurodegenerativen Erkrankung nach gleichem Schema ausgewertet. Die Untersuchung wird mittels histochemischer und immunhistochemischer Färbungen durchgeführt. Ergänzt werden die Untersuchungen durch Semidünnschnittanalyse und Elektronenmikroskopie. Um die These einer Mitbeteiligung von α-Synuklein bei der Entstehung des Prozesses zu untersuchen werden neben Immunhistochemie auch der PET-blot ( Paraffin embedded tissue-blot ) und die hier modifizierte Form, der Tissue-blot , angewendet.Ergebnisse: Mit Hilfe der hier durchgeführten Untersuchungen werden diagnostische Kriterien eines pathologischen Musters entwickelt, das typisch für eine Kamptokormie ist. Die Hauptkriterien sind: Strukturdefekte, die ungefärbt in den oxidativen Fermentreaktionen sind, eine feingranuläre Reaktivität in der sauren Phosphatasereaktion zeigen und in der Elektronenmikroskopie eine Unterbrechung der Querstreifung unter Ausbildung von Z-Band-Strömen und Rod -ähnlichen Strukturen aufweisen. Als Nebenkriterien unterstützen erhöhte Variation des Faserkaliberspektrums, Hypertrophie von Typ-I-Fasern, endomysiale Fibrose, Whorled fibers , vermehrt internalisierte Kerne, Atrophie und Verlust von Typ-II-Fasern und das Auftreten von Kernsäcken als myopathische Zeichen das Bild. Ablagerungen pathologischen α-Synukleins innerhalb der Muskulatur als Auslöser des beschriebenen Schädigungsbildes konnten nicht identifiziert werden. Hinweise für eine Myositis, eine Mitochondriopathie oder eine myofibrilläre Myopathie werden nicht gefunden.Zusammenfassung: Es werden Kriterien etabliert, die für die Diagnose einer Kamptokormie wichtig erscheinen.