Wirkungen endokriner Disruptoren auf Prostata und Samenblase der Sprague-Dawley-Ratte

Abstract

Endokrine Disruptoren sind Substanzen, die aufgrund ihrer chemischen Struktur mit dem endokrinen System von Tieren und Menschen interferieren und biologische Effekte in Organismen auslösen können. Wegen des ubiquitären Vorkommens der endokrinen Disruptoren sind Tiere und Menschen gegenüber diesen Substanzen entweder direkt oder über die Nahrungskette exponiert. Zahlreiche Untersuchungen belegen Wirkungen der endokrinen Disruptoren auf verschiedene Organsysteme der Tiere und des Menschen.Das Ziel der Arbeit war es, Wirkungen einiger endokriner Disruptoren und Phytoöstrogene auf Histomorphologie und Gewicht der Prostata und der Samenblase der Sprague-Dawley-Ratte zu untersuchen. Dazu wurden kastrierte und intakte Tiere über einen Zeitraum von 3 Monaten per Futter den Antiandrogenen Linuron (LIN), Procymidon (PRO), östrogen aktiven Benzophenon 2 (BP2), 4-Methylbenzylidencampher (4-MBC), Octylmetoxycinnamat (OMC), Phytoöstrogenen Genistein (GEN), 8-Prenylnaringenin (8-PN) und Resveratrol (RES) sowie 17β-Östradiol (E2) und Testosteron (T) exponiert. Danach wurden die Prostatae und die Samenblasen der Tiere histologisch untersucht (unter besonderer Berücksichtigung der Epitheldicke).Orchidektomierte ED-frei-gefütterte Kontrolltiere wiesen eine größere Epitheldicke der Prostata auf als die intakten. Dies zeigt, dass der fehlende Androgeneinfluss alleine noch kein protektiver Faktor gegen die erhöhte Proliferationsrate, und damit die prinzipielle Möglichkeit einer malignen Entartung des Gewebes ist. PRO, LIN, GEN und RES führten bei intakten Tieren zu signifikant dickeren Epithelschichten. Die beobachteten Effekte sind prinzipiell als Ausdruck der proliferativen Wirkung diesen Substanzen zu werten, so dass trotz der in der Literatur beschriebenen Hinweise auf kanzeroprotektive Wirkungen von GEN und RES deren Einsatz im Rahmen der Chemoprävention oder der Therapie von Krebserkrankungen problematisch erscheint.Bei orchidektomierten Tieren konnte eine signifikante Zunahme der Epitheldicke nach Exposition mit BP2, 4-MBC, E2, T und 8-PN beobachtet werden. Dies untermauert die Vermutung, dass Östrogene Wachstum und Induktion von proliferativen Veränderungen in der männlichen Prostata induzieren können, und dass langfristige Exposition gegenüber diesen Substanzen prinzipiell zu hyperplastischen und malignen Prostataveränderungen führen kann. Der Einsatz von 8-PN als mögliches Therapeutikum beim Prostatakarzinom ist kritisch zu betrachten.