Untersuchung zur Verzögerung der terminalen Niereninsuffizienz durch die Therapie mit ACE-Hemmern bei Patienten mit Alportsyndrom in Belgien und Spanien

Abstract

Das Alport Syndrom ist eine hereditäre Kollagen-Typ-IV-Erkrankung, die in ihrem Vollbild zur terminalen Niereninsuffizienz führt. Im Rahmen des beobachtenden, nicht-interventionellen Europäischen Alportregisters erfolgte eine anonymisierte, retrospektive Datenanalyse belgischer und spanischer Alport-Patienten. Hierbei wurden Untersuchungen zur etwaigen Verzögerung des primären Endpunktes der terminalen Niereninsuffizienz durch den Einsatz von Angiotensin-converting-enzyme-Hemmern durchgeführt. Die Untersuchungen ergaben, dass 82 % der Fälle auf eine X-chromosomale Mutation und 18 % auf eine autosomal rezessive Mutation zurückzuführen sind. Die Patienten wurden entweder in eine ACE-Hemmer-therapierte Gruppe (N=35) oder in eine nicht-ACE-Hemmer-therapierte Gruppe (N=14) separiert. Des Weiteren erfolgte eine Kategorisierung der ACE-Hemmer-therapierten Patienten hinsichtlich der renalen Funktion zu Beginn der Therapie. Herbei wurden drei Patienten mit einer (Mikro-)Hämaturie bis hin zu einer Proteinurie < 0,3 g/24h in des Stadium ACE I und 26 Patienten mit einer Proteinurie > 0,3 g/24h bis hin zu einer GFR < 60 ml/min in das Stadium ACE II eingeteilt. Sechs Patienten konnten aufgrund fehlender Angaben weder der einen noch der andere Gruppe zugeordnet werden. Aufgrund der Datenstruktur mit zensierten time-to-event Daten wurden die Methode nach Kaplan und Meier sowie der log-rank Test verwendet. Insgesamt standen für 15 Dialysefälle komplette Datensätze zu Verfügung. Zehn dieser Patienten erhielten keinen ACE-Hemmer vor Dialysebeginn. Sie erreichten im Median mit 25 Jahren die terminale Niereninsuffizienz. Fünf Patienten erhielten einen ACE-Hemmer vor Dialysebeginn. Eine mediane Zeitangabe zum Alter bei Dialysebeginn ist nicht möglich, da bis zum Abschluss der Beobachtung weniger als 25 % der therapierten Patienten die terminale Niereninsuffizienz entwickelten. Der errechnete p-Wert < 0,0001 deutet auf eine signifikante Hinauszögerung der terminalen Niereninsuffizienz durch den Einsatz von ACE-Hemmern hin. Ein Vorteil der Therapie ab dem Stadium ACE I konnte nicht signifikant belegt werden. Jedoch zeichnet sich eine Tendenz zugunsten der frühen Therapie ab, die sehr wahrscheinlich aufgrund einer zu geringen Patienten- und insbesondere Ereigniszahl nicht zu objektivieren war. Umso wichtiger ist es, diese Arbeit im Rahmen der gesamten Registerstudie zu betrachten. Im Verbund mit dem Europäischen Alportregister konnte eine erste therapeutische Option für Alport-Patienten aufgezeigt werden. ACE-Hemmer verzögern das terminale Nierenversagen für Patienten mit Alport-Syndroms. Es konnte ein signifikanter Vorteil für den frühen Einsatz von ACE-Hemmern (St. ACE I) heraus gearbeitet werden. Die Ergebnisse flossen in die Planung der EARLY PRO-TECT Alport-Studie ein, einer prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten, doppel-blinden, multizentrischen Therapiestudie.