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Einfluss der intermittierenden PTH-Applikation (hPTH 1-34) auf die Frakturheilung des metaphysären Knochens der orchiektomierten Ratte

Influence of intermittend PTH-application (hPTH 1-34) on fracture healing of the metaphyseal bone in orchiectomized rats

by Thomas Brandsch
Doctoral thesis
Date of Examination:2012-04-02
Date of issue:2012-03-12
Advisor:PD Dr. Ewa Stürmer
Referee:PD Dr. Ewa Stürmer
Referee:Prof. Dr. Dr. Franz-Josef Kramer
Referee:Prof. Dr. Patricia Virsik-Köpp
crossref-logoPersistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1194

 

 

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Name:brandsch.pdf
Size:4.14Mb
Format:PDF
Description:Dissertation
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Abstract

English

Influence of human parathyroid hormone (hPTH 1-34) on bone healing was studied in either orchiectomized (Orx at 8 months of age) or sham-operated male rats.Eleven-month-old Sprague Dawley rats underwent bilateral transverse metaphyseal osteotomy of tibia and were divided into five groups (nZ12): 1) sham-vehicle, 2) sham group-PTH everyday, 3) Orx-vehicle, 4) Orx-PTH everyday, and 5) Orx-PTH every other day. PTH dosage was 40 mg/kg body weight.Tibiae were analyzed by computed tomographical, histological, and gene expression analyses. The effect of PTH in all rats was increased serum osteocalcin, cortical and callus densities and callus area. In sham rats the rate of osseous bridging of osteotomy was enhanced (67-100%). Food intake, body-weight were not affected by PTH. PTH improved bone healing being more effective in sham rats and having no adverse systemic effect. In conclusion histomorphometrical analysis showed significant anabolic increase in trabecular density and in trabecular crossover in sham as well as in orchiectomized rats. The effect was less if PTH was applied every other day. The findings may show up trends for therapeutic treatment of male patients.
Keywords: PTH; bone healing; osteoporosis; osteoporosis in men; intermittend PTH-application; hPTH (1-34)

Other Languages

Der Einfluss der intermittierenden PTH-Applikation (hPTH) auf die Frakturheilung des Knochens erfolgte an Hand der Untersuchung bei orchiektomierten (Orx im Alter von 8 Monaten) oder sham-operierten Ratten.Bei den 11 Monate alte Sprague-Dawley-Ratten erfolgte eine bilaterale transversale Osteotomie der Tibiametaphyse mit anschließender Unterteilung in 5 Gruppen (nZ12): 1) sham-Gruppe, 2) sham PTH jeden Tag, 3) ORX-Gruppe, 4) ORX-PTh jeden Tag und 5) ORX-PTH jeden 2. Tag. Die PTH-Dosis lag bei 40mg/kg KG.Die Tibiae wurden mit Hilfe der Computertomographie, Histologie und an Hand der Genexpression untersucht. In allen Ratten zeigte sich ein positiver Effekt des PTHs auf das Serum-Osteocalcin, die Dichte der Kortikalis und des Kallus. Bei den sham-Ratten war die Überbrückung des Osteotomiespaltes durch Kallusbildung deutlich höher (67-100%). Die Futteraufnahme und das Körpergewicht wurden durch die PTH-Applikation nicht beeinflusst. PTH zeigte eine effektivere Steigerung der Frakturheilung in den sham-Gruppen und hatte keinen nachteiligen systemischen Einfluss. Des Weiteren zeigten histomorphometrische Untersuchungen einen signifikanten anabolen Effekt auf die Trabekeldichte sowie auf die Trabekelkreuzungen in den sham-Gruppen als auch bei den orchiektomierten Tieren. Der Erfolg war geringer bei einer PTH-Applikation an jedem 2. Tag. Diese Ergebnisse zeigen das Potential einer möglichen PTH-Behandlung bei männlichen Patienten.
Schlagwörter: PTH; Frakturheilung; intermittierende PTH-Applikation; Osteoporose; Osteoporose bei Männern; hPTH (1-34)
 

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