Zum Einfluss des Calcineurin and Ras binding protein (Carabin) auf die Wachstumsregulation von Kardiomyozyten

Abstract

In Kardiomyozyten spielen sowohl der Calcineurin-NFAT-Signalweg, als auch der ERK/MAPK-Signalweg essentielle Rollen bei der Entstehung von Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz. Das Calcineurin-and-Ras-binding-Protein (Carabin) wurde in T-Lymphozyten als dualer Inhibitor von Calcineurin und Ras beschrieben, so dass Carabin ein möglicher Antagonist von Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz sein könnte. Diese Dissertation liefert erste Charakterisierungen der Funktion von Carabin in Kardiomyozyten. Ziel war es, die Hypothese zu prüfen, dass eine gesteigerte Carabin-Expression in Kardiomyozyten antihypertroph wirksam ist. Mittels planimetrischer Oberflächenanalysen isolierter Kardiomyozyten konnte gezeigt werden, dass Carabin in Kardiomyozyten in vitro, unter Phenylephrin- und unter Angiotensin-II-Stimulation antihypertroph wirksam ist. Entsprechend der Ergebnisse einer subzellulären Lokalisation eines NFATc3-GFP-Fusionsproteins ist dieser Effekt durch Inhibition der NFAT-Dephosphorylierung erklärbar. Eine chronische Angiotensin-II-vermittelte Herzhypertrophie-Induktion in Mäusen mit Kardiomyozyten-spezifisch gesteigerter Carabin-Expression konnte jedoch nicht beeinflusst werden. Ein Einfluss von Carabin auf den ERK/MAPK-Signalweg konnte in Kardiomyozyten sowohl in vitro, als auch in vivo nicht bestätigt werden. Pan et al. beschrieben Carabin in T-Lymphozyten als Feedbackinhibitor des Calcineurin-NFAT-Signalwegs. Dieser Effekt konnte in Kardiomyozyten ebenfalls nicht bestätigt werden. Für ein vollständiges Verständnis des Einflusses von Carabin auf die Wachstumsregulation von Kardiomyozyten sind jedoch noch weiterführende Untersuchungen notwendig.