dc.contributor.advisor | Hasenfuß, Gerd Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Bremer, Sebastian C. B. | de |
dc.date.accessioned | 2012-04-16T17:27:26Z | de |
dc.date.available | 2013-06-24T22:50:05Z | de |
dc.date.issued | 2012-03-26 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B31A-7 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1200 | |
dc.description.abstract | In Kardiomyozyten spielen sowohl der Calcineurin-NFAT-Signalweg, als auch der ERK/MAPK-Signalweg essentielle Rollen bei der Entstehung von Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz. Das Calcineurin-and-Ras-binding-Protein (Carabin) wurde in T-Lymphozyten als dualer Inhibitor von Calcineurin und Ras beschrieben, so dass Carabin ein möglicher Antagonist von Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz sein könnte. Diese Dissertation liefert erste Charakterisierungen der Funktion von Carabin in Kardiomyozyten. Ziel war es, die Hypothese zu prüfen, dass eine gesteigerte Carabin-Expression in Kardiomyozyten antihypertroph wirksam ist. Mittels planimetrischer Oberflächenanalysen isolierter Kardiomyozyten konnte gezeigt werden, dass Carabin in Kardiomyozyten in vitro, unter Phenylephrin- und unter Angiotensin-II-Stimulation antihypertroph wirksam ist. Entsprechend der Ergebnisse einer subzellulären Lokalisation eines NFATc3-GFP-Fusionsproteins ist dieser Effekt durch Inhibition der NFAT-Dephosphorylierung erklärbar. Eine chronische Angiotensin-II-vermittelte Herzhypertrophie-Induktion in Mäusen mit Kardiomyozyten-spezifisch gesteigerter Carabin-Expression konnte jedoch nicht beeinflusst werden. Ein Einfluss von Carabin auf den ERK/MAPK-Signalweg konnte in Kardiomyozyten sowohl in vitro, als auch in vivo nicht bestätigt werden. Pan et al. beschrieben Carabin in T-Lymphozyten als Feedbackinhibitor des Calcineurin-NFAT-Signalwegs. Dieser Effekt konnte in Kardiomyozyten ebenfalls nicht bestätigt werden. Für ein vollständiges Verständnis des Einflusses von Carabin auf die Wachstumsregulation von Kardiomyozyten sind jedoch noch weiterführende Untersuchungen notwendig. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Zum Einfluss des Calcineurin and Ras binding protein (Carabin) auf die Wachstumsregulation von Kardiomyozyten | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | About the influence of the Calcineurin and Ras binding protein (Carabin) on the growth regulation of cardiomyocytes | de |
dc.contributor.referee | Hasenfuß, Gerd Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2012-03-12 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.description.abstracteng | In cardiomyocytes Calcineurin-NFAT signaling and ERK/MAPK signaling play essential roles in the pathogenesis of cardiac hypertrophy and heart failure. The Calcineurin and Ras binding protein (Carabin) has been described as a dual inhibitor of Calcineurin and Ras in T-lymphocytes, so that Carabin could be an antagonist of cardiac hypertrophy and heart failure. This thesis provides a first characterization of the function of Carabin in cardiomyocytes. The aim was to investigate the hypothesis, that an increased expression of Carabin in cardiomyocytes has an antihypertrophic effect. Using planimetric surface-analyzes of isolated cardiomyocytes showed that Carabin has an antihypertrophic effect under stimulation with Phenylephrine or Angiotensin-II in vitro. According to the results of subcellular localization of an NFATc3-GFP fusion protein, this effect can be explained by inhibition of NFAT-dephosphorylation. Chronic Angiotensin-II-mediated induction of cardiac hypertrophy in transgenic mice with cardiomyocyte-specific increase of Carabin-expression was not affected. An influence of Carabin on ERK/MAPK signaling in cardiomyocytes could not be confirmed, both in vivo and in vitro. Pan et al. described Carabin as a feedback inhibitor of Calcineurin-NFAT signaling in T-lymphocytes. This effect could even not be confirmed in cardiomyocytes. However, for a complete understanding of the influence of Carabin on the growth regulation of cardiomyocytes, further studies are still needed. | de |
dc.contributor.coReferee | Wienands, Jürgen Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Herzinsuffizienz | de |
dc.subject.ger | Herzhypertrophie | de |
dc.subject.ger | Carabin | de |
dc.subject.ger | Calcineurin/NFAT-Signalweg | de |
dc.subject.ger | MAPK-Signalweg | de |
dc.subject.ger | Wachstumsregulation | de |
dc.subject.eng | Heart failure | de |
dc.subject.eng | cardiac hypertrophy | de |
dc.subject.eng | Carabin | de |
dc.subject.eng | Calcineurin/NFAT signaling | de |
dc.subject.eng | MAPK signaling | de |
dc.subject.eng | growth regulation | de |
dc.subject.bk | 44.85 Kardiologie | de |
dc.subject.bk | Angiologie | de |
dc.subject.bk | 42.15 Zellbiologie | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3444-6 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3444 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.subject.gokfull | MED 411: Kardiologie | de |
dc.description.embargoed | 2013-06-24 | de |
dc.identifier.ppn | 756705207 | |