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Characterization of the Role of aeneas in Primordial Germ Cell Migration and Blastoderm Cellularization

dc.contributor.advisorVorbrüggen, Gerd Dr.de
dc.contributor.authorGraf, Roland Jande
dc.date.accessioned2007-09-25T06:48:49Zde
dc.date.accessioned2013-01-18T14:23:48Zde
dc.date.available2013-01-30T23:51:11Zde
dc.date.issued2007-09-25de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B370-1de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-3198
dc.description.abstractDie Kommunikation und der gegenseitige Einfluss zwischen Epithel- und migratorischen Zellen stellt ein Problem von hoher wissenschaftlicher und medizinischer Bedeutung dar. Viele zelluläre Prozesse, die der Etablierung der Zellpolarität und der Zelladhäsion zugrunde liegen, sind zugleich für die Migration von Zellen, etwa während der Metastasierung von Tumoren, bedeutsam. In Drosophila-Mutanten des Gens aeneas (aen) tritt die vorzeitige Durchwanderung von Primordialen Keimzellen (PKZ) durch das somatische Epithel des Blastoderms auf. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die biologische und molekulare Funktion des Aen-Proteins zu charakterisieren. In dieser Arbeit konnte ich nachweisen, dass Aen im Blastoderm wirkt und für die Integrität des Epithels erforderlich ist. Aen kolokalisiert sowohl mit sekretorischen Vesikeln als auch mit Untereinheiten des Dynaktin-Komplexes, welcher eine wichtige Rolle im Vesikeltransport spielt. Biochemische Interaktionstests und Ko-Immunopräzipizations Experimente zeigen, dass Aen mit Arp1 interagiert, einer wichtigen Untereinheit des Dynaktin Komplexes. Als weiterer Interaktionspartner konnte das Protein Slow as molasses (Slam) identifiziert werden. Slam ist an der Zellularisierung des Blastoderm-Epithels und der Migration der PKZ beteiligt und interagiert mit Aen auf biochemischer und funktioneller Ebene. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Aen ein konservierter und bislang unbeschriebener Transportadapter des Dynaktin-Komplexes ist und durch die Bindung von Slam dessen Transport oder Funktion beeinflusst. Dieser Prozess führt zum Aufbau eines intakten Epithels und hemmt folglich die vorzeitige Durchwanderung der PKZ. Die aen-Mutation eröffnet somit neue Möglichkeiten der Analyse von Gewebeinvasion durch migratorische Zellen.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isoengde
dc.rights.urihttp://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.htmlde
dc.titleCharacterization of the Role of <i>aeneas</i> in Primordial Germ Cell Migration and Blastoderm Cellularizationde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedCharakterisierung der Funktion von <i>aeneas</i> in der Migration Primordialer Keimzellen und der Zellularisierung des Blastodermsde
dc.contributor.refereeJäckle, Herbert Prof. Dr.de
dc.date.examination2007-06-22de
dc.subject.dnb570 Biowissenschaftende
dc.subject.dnbBiologiede
dc.description.abstractengThe communication and mutual influence of epithelia and migratory cells is a field of high scientific and medical relevance. Many cellular processes underlying the establishment of cell polarity and adhesion are implicated in migratory cell movement including metastasis in cancer. Primordial germ cells (PGCs) prematurely cross the epithelial barrier of the somatic blastoderm during its cellularization in Drosophila mutants of the aeneas (aen) gene. The objective of this work was the characterization of the biological and molecular function of the Aen protein. In this thesis I show that Aen is required in the somatic cells for the integrity of the blastoderm epithelium. Aen co-localizes with secretory vesicles and with proteins of the dynactin complex required for vesicular transport. Biochemical interaction experiments as well as co-immunoprecipitation experiments reveal that Aen interacts with Arp1, an important component of the dynactin complex, suggesting a function of Aen during secretory vesicle transport. Furthermore Aen interacts biochemically and functionally with Slow as molasses, which is required for blastoderm cellularization and guided PGC migration. In summary, the results suggest that aen encodes a novel conserved adaptor of the Dynactin complex, required for Slow as molasses (Slam) transport or function in a process essential for the epithelial integrity that consequentially inhibits PGC mismigration. Therefore the aen mutation opens new ways to address important questions on tissue invasion by migratory cells.de
dc.contributor.coRefereeJahn, Reinhard Prof. Dr.de
dc.contributor.thirdRefereeOsborn, Mary Prof. Dr.de
dc.subject.topicMolecular Biology & Neurosciences Programde
dc.subject.gerDrosophila melanogasterde
dc.subject.gerSynzytiales Blastodermde
dc.subject.gerPrimordiale Keimzellede
dc.subject.gerZellularisierungde
dc.subject.gerMigrationde
dc.subject.engDrosophila melanogasterde
dc.subject.engsyncytial blastodermde
dc.subject.engprimordial germ cellde
dc.subject.engcellularizationde
dc.subject.engmigrationde
dc.subject.bk42.23de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1584-3de
dc.identifier.purlwebdoc-1584de
dc.affiliation.instituteGöttinger Graduiertenschule für Neurowissenschaften und molekulare Biowissenschaften (GGNB)de
dc.subject.gokfullWKF 000: Ontogenesede
dc.subject.gokfullOntogeniede
dc.subject.gokfullEmbryologie {Entwicklungsbiologie}de
dc.identifier.ppn635422883de


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