Identification and characterization of molecular mechanisms driving the functional specification of motor neurons The Delta like homolog 1 protein
Molekulare Mechanismen der Motoneuronspezifizierung - Das Delta like homolog 1 Protein
by Daniel Müller
Date of Examination:2011-03-16
Date of issue:2012-03-02
Advisor:Prof. Dr. Till Marquardt
Referee:Prof. Dr. Tomas Pieler
Referee:Prof. Dr. Andreas Wodarz
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Format:PDF
Description:Dissertation
Abstract
English
Spinal Motor neurons are playing a decisive role in body posture and locomotion by controlling skeletal muscle contraction via their motor axon termini. During embryonic development motor neurons arise from neural progenitor cells, move to their appropriate position and differentiate in order to innervate their proper muscle fibres. During this process, all motor neurons controlling a certain muscle organize in one distinct cluster termed motor pool . Some of the mechanisms responsible for the initial stages of motor neuron development, like motor column and motor pool formation have already been understood during the recent years. However, the molecular mechanisms underlying the final steps of motor neuron specification remained unknown so far. During these steps, motor neurons are specified into different functional motor neuron types (FMNT) in order to match their physiological properties with that of the different muscle fibre types they innervate. The aim of this work was to identify molecular markers for the different fast or slow motor neuron types and to elucidate their role in the formation and function of different FMNT populations.
Keywords: Motor neuron development; motor neuron; ALS; muscle fiber types; functional motor neurons types; spinal cord; spinal motor neurons
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Spinale Motoneuronen ennervieren die Skelettmuskulatur und kontrollieren deren Kontraktion. Sie spielen somit eine entscheidende Rolle sowohl bei der Aufrechterhaltung der Körperposition als auch bei der Fortbewegung. Während der Embryonalentwicklung entstehen Motoneuronen aus Vorläuferzellen, migrieren zu ihrer jeweiligen Position im Rückenmark und differenzieren sich aus um ihre jeweiligen Muskelfasern zu ennervieren. Während dieser Prozesse bilden die Motoneuronen welche einen bestimmten Muskel ennervieren eine Einheit welche als Motorpool bezeichnet wird. Einige der Mechanismen welche für die ersten Schritte dieser Entwicklung verantwortlich sind wurden in den vergangenen Jahren aufgeklärt. Allerdings sind die Mechanismen welche die finalen Schritte der Motoneuronspezifizierung steuern bislang unbekannt. Während dieser Entwicklungsschritte differenzieren sich Motoneuronen in verschiedene funktionelle Motoneurontypen, deren physiologische Eigenschaften denen ihrer jeweils entsprechenden Muskelfasertypen angepasst sind. Ziel dieser Arbeit war die Identifizierung molekularer Marker für die verschiedenen Motoneurontypen. Weiterhin sollte die Rolle dieser Marker bei der Bildung und Funktion der jeweiligen Motoneurontype untersucht werden.
Schlagwörter: Motoneuronentwicklung; Motoneuron; ALS; Muskelfasern; funktionelle Motoneurontypen; Rückenmark; spinale Motoneuronen