Functional characterization of m Satb1 and Satb2 in the developing neocortex

Abstract

Satb1, ein spezielles AT-reiche Sequenz bindendes Protein 1, ist ein Transkriptionsfaktor, der an der Regulierung der gewebespezifischen Organisation des Chromatins verantwortlich ist. Es ist in den Kernen lokalisiert und umgibt das Heterochromatin, in dem es eine käfigartige Netzwerkstruktur bildet. Außerdem regelt es wahrscheinlich die Transkription durch spezifische Bindung an BUR Sequenz im Bereich der Erkennungsstelle der Matrix Anlage-Regionen (MAR) der genomischen DNA.Satb2, ein Homolog des Satb1, wurde von Victors Tarabykin´s Arbeitsgruppe durch die Methode der Subtraktionshybridisierung identifiziert, die auf dem Screening von Genen basiert, die für die Kontrolle der neuronalen Differenzierung verantwortlich sind. Wir haben festgestellt, dass Satb2 ausschließlich in einer Subpopulation von postmitotischen Neuronen der oberen Schichten (II-IV) der kortikalen Platte exprimiert wird, während Satb1 hauptsächlich in den unteren Schichten (V-VI) und in den Schichten I-II exprimiert ist.Zur Charakterisierung der zwei Subpopulationen von Zellen, haben wir eine Mauslinie generiert, in der die Satb1 kodierende Sequenz in den Satb2 Gen-Locus integriert wurde, so dass den Mutanten nicht nur Satb2 fehlt, sondern zusätzlich Satb1 in den Zellen mit transkriptional aktivem Satb2 Promotor ektopische überexprimiert ist.Wir haben bereits gezeigt, dass der vollständige Knockout von Satb2 zu verschiedenen craniofaciale Abnormalitäten und Fehlbildungen in der Hirnrinde führt. In dem Satb1- Knockin findet man auch einige Probleme in der Lamination und Migration der Neuronen vor, jedoch zeigen sie keine starke craniofaciale Verformung, die zu postnatalem Tod führt, wie es im Satb2 Knockout der Fall ist.Die ektopische Überexpression von Satb1 unter dem Satb2 Promotor scheint weder die axonalen Verbindungen in der Hirnrinde noch die Defekte in der Lamination vollständig wieder kompensieren zu können und führt möglicherweise zu einer erhöhten Heterodimerisation von Satb1 und Satb2, was eine Veränderung der Ziel- Spezifität von Satb2 im Ctip2 Locus zur Folge hat.