Analysen zum nukleozytoplasmatischen Transport von Regulatorproteinen des circadianen Rhythmus

Loop, Susanne

dc.contributor.advisor	Pieler, Tomas Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Loop, Susanne	de
dc.date.accessioned	2012-05-16T12:11:47Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:50:33Z	de
dc.date.issued	2004-08-04	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B6A6-F	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1389
dc.description.abstract	Der circadiane Rhythmus reguliert viele biochemische und physiologische Prozesse mit einer 24 h Periodizität. Der molekulare Mechanismus der Regulation der biologischen Uhr liegt in einer autoregulatorischen Transkriptions- und Translations- Rückkopplung begründet, bei der positive Elemente die Transkription der negativen Komponenten aktivieren, die dann nach der Translation im Zytoplasma in den Zellkern zurückkehren, um ihre eigene Transkription wieder zu inhibieren. In dieser Arbeit wurde der nukleozytoplasmatische Transport der am circadianen Rhythmus beteiligten Proteine in Xenopus Oozyten und HeLa Zellen untersucht. Es zeigte sich, dass mPer1 essentiell für den Import von mPer3 und für den Export von mCry1 und mCry2 ist und somit eine doppelte Funktion im Kern-Zytoplasma Transport erfüllt. Für die funktionelle Analyse der Transportprozesse im circadianen Rhythmus wurden Import- sowie Export-defiziente mPer1 Mutanten erstellt, die stabil in Maus Fibroblasten transfiziert wurden. Mittels semiquantitativer RT-PCR und real time PCR konnte in synchronisierten Maus Fibroblasten gezeigt werden, dass der mPer1 vermittelte Export von mCry1 und mCry2 entscheidend für die Regulation des circadianen Rhythmus in diesen Zellen ist.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html	de
dc.title	Analysen zum nukleozytoplasmatischen Transport von Regulatorproteinen des circadianen Rhythmus	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Analysis of the nucleocytoplasmic transport of circadian clock proteins	de
dc.contributor.referee	Pieler, Tomas Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2004-06-30	de
dc.description.abstracteng	The circadian rhythm is driven by an endogenous biological clock that regulate many biochemical and physiological processes with a 24h periodicity. A conserved set of genes define a negative autoregulatory feedback loop that provides the core function in generating circadian rhythmicity on the level of transcription. In vertebrates, these genes include Per1, 2 and 3, as well as Cry1 and 2. In this study the nucleocytoplasmic transport of these circadian clock proteins was examined in Xenopus laevis oocytes and Hela cells. It turns out, that Per1 serves a dual function in the intracellular transport of other clock proteins; Per3 needs heterodimerisation with Per1 in order to gain access to the nucleus and, conversely, both Cry1 and Cry2 need heterodimerisation with Per1 in order to be exported from the nucleus. In order to test for the requirement of these activities in the context of the circadian rhythm, import- and export-defective Per1 mutants were stable transfected into NIH3T3 cells. By using semiquantitative RT-PCR and real time PCR it was shown that the mPer1 meditated export of mCry1 and mCry2 is essential for the circadian rhythmus in synchronized mouse fibroblasts.	de
dc.contributor.coReferee	Feussner, Ivo Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Mathematics and Computer Science	de
dc.subject.ger	500 Naturwissenschaften allgemein	de
dc.subject.ger	nukleozytoplasmatischer Transport	de
dc.subject.ger	biologische Uhr	de
dc.subject.eng	nucleocytoplasmic transport	de
dc.subject.eng	circadian clock	de
dc.subject.bk	42.13	de
dc.subject.bk	42.15	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-279-8	de
dc.identifier.purl	webdoc-279	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	WE	de
dc.subject.gokfull	WF	de
dc.subject.gokfull	WH	de
dc.identifier.ppn	471128961	de

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Human- und Zahnmedizin [2870]

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