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dc.contributor.advisor Gruss, Peter Prof. Dr. de
dc.contributor.author Balastik, Martin de
dc.date.accessioned 2012-05-16T12:12:01Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:33Z de
dc.date.issued 2003-11-25 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B6B8-7 de
dc.description.abstract Im Rahmen eines großangelegten Gene-Trap-Mutations-Screens mit dem Ziel, neue an der Hirnentwicklung und -funktion beteiligten Gene zu identifizieren, wurde eine Gene-Trap (GT) Maus-Linie charakterisiert, die eine postnatale Reportergen-Expression in zerebellaren Purkinje-Zellen (PZ), im Hippokampus, im Kortex und in der Ganglienzell- und inneren Körnerschicht der Retina aufweist. Die für diese Gen-Trap -Mutation homozygoten Mäuse waren bis zu einem Alter von ca. 1.5 Monaten phänotypisch nicht von ihren Wildtyp-Wurfgeschwistern unterscheidbar, wonach ein Intentionstremor gefolgt von einer Gangataxie aufzutreten begann. In späteren Stadien (um die drei Monate) waren spontane epileptische Anfälle zu beobachten. Histologisch litten die mutierten Mäuse an einer progressiven Degeneration von Purkinje-Zellen und tiefen zerebellären Kernen. Die Innervation der Purkinje-Zellen durch die Kletterfasern wurde bei den mutierten Mäusen zunächst ausgebildet, dann aber zurückgezogen und hatte eine Degeneration der Purkinje-Zellen zur Folge. In der Retina kam es zu einer Größenreduzierung in der Ganglienzell- und der inneren Körnerschicht. Die Größe der äußeren plexiformen Schicht, in der sich die Dendriten der Bipolarzellen befinden, war ebenfalls signifikant reduziert. Im Hippocampus fand sich keine Degeneration.Die GT Vektor-Insertion trat innerhalb einer RBCC/TRIM RING-finger Domäne auf, die das Gen trim2 enthält einen Bindungspartner von Myosin V. Myosin V ist, als ein Motorprotein, für den Transport des glatten endoplasmatischen Retikulums in die dendritischen Dornen der Purkinje-Zellen verantwortlich. Zudem interagiert es mit der leichten Untereinheit des Neurofilaments (NF-L) und reguliert die Neurofilament-Dichte in Axonen. Da die Dendriten in trim2 homozygoten Mäusen keinen Phänotyp aufwiesen, jedoch bereits in einerthalb-jährigen Mutanten axonale Anschwellungen sowohl in der zerebellaren weißen Substanz, als auch in der Körnerzellschicht auftraten (sogar noch vor der Degeneration der Purkinje-Zellen), nehmen wir an, daß der axonale Defekt eine Folge des zerebellären Phänotyps der trim2 Mausmutanten ist. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso eng de
dc.rights.uri http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm de
dc.title Trim2 mutant mice as a model for cerebellar ataxia de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Die Trim2 Mausmutante - Ein Model für Ataxia des Zerebellums de
dc.contributor.referee Gruss, Peter Prof. Dr. de
dc.date.examination 2003-11-07 de
dc.subject.dnb 500 Naturwissenschaften allgemein de
dc.description.abstracteng In the frame of a large scale gene trap (GT) mutation screening focused on identification of novel genes involved in CNS development and function, a mouse GT line was characterized showing postnatal reporter gene expression in cerebellar Purkinje cells (PC), hippocampus, cortex and retinal ganglionic and inner nuclear layers. Mice homozygous for the Gene Trap mutation were phenotypically indistinguishable from wild type littermates until approximately 1.5 month of age, when intention tremor followed by gait ataxia started to appear. In later stages (around 3 months) episodes of spontaneous epileptic seizures were observed.Histologically, the GT mutant mice suffered from progressive degeneration of Purkinje cells and deep cerebellar nuclei. Innervation of Purkinje cells by climbing fibers was established in the mutant mice but they retracted following degeneration of Purkinje cells. In retina size reduction was detected in ganglion cell layer and inner nuclear layer. The size of the outer plexiform layer that contains dendrites of bipolar cells was also significantly reduced. No degeneration was found in hippocampus.The GT vector insertion was found to occur inside a RBCC/TRIM RING finger domain containing gene trim2 a binding partner of myosin V. Myosin V is, as a motor molecule, responsible for transport of smooth endoplasmic reticulum into the dendritic spines of Purkinje cells. Besides it interacts with neurofilament light subunit (NF-L) and regulates neurofilament density in axons. Since no phenotype was detected in dendrites of Purkinje cells of trim2 mutant mice but Purkinje cell axonal swellings were discovered in already one month old mutants (even before degeneration of Purkinje cells was detected) both in cerebellar white matter and in granule cell layer, we suggest that axonal defect could be the cause of cerebellar phenotype of trim2 mutant mice. de
dc.contributor.coReferee Nave, Klaus-Armin Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Engel, Wolfgang Prof. Dr. de
dc.subject.topic Mathematics and Computer Science de
dc.subject.ger Maus de
dc.subject.ger Gene-Trap de
dc.subject.ger RING finger de
dc.subject.ger Ataxie de
dc.subject.ger Zerebellum de
dc.subject.ger Retina de
dc.subject.ger Purkinje Zellen de
dc.subject.eng mouse de
dc.subject.eng RING finger de
dc.subject.eng gene trap de
dc.subject.eng ataxia de
dc.subject.eng cerebellum de
dc.subject.eng retina de
dc.subject.eng Purkinje cells de
dc.subject.bk 42.13 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-390-5 de
dc.identifier.purl webdoc-390 de
dc.affiliation.institute Biologische Fakultät inkl. Psychologie de
dc.subject.gokfull WF de
dc.identifier.ppn 487771354 de

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