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Charakterisierung von einer retrograden Modulation inhibitorischer synaptischer Transmission im Kleinhirn der Ratte

Characterisation of a retrograde form of modulation of the synaptic inhibitory transmission in the rat cerebellum

by Marco Alberto Diana
Doctoral thesis
Date of Examination:2003-01-31
Date of issue:2003-12-15
Advisor:Prof. Dr. Erwin Neher
Referee:Prof. Dr. Erwin Neher
Referee:Prof. Dr. Theo Geisel
crossref-logoPersistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1395

 

 

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Name:diana.pdf
Size:3.25Mb
Format:PDF
Description:Dissertation
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Abstract

English

In recent years, a lot of interest has been given to retrograde modulatory mechanisms of synaptic transmission: in many regions of the central nervous system, substances released from the postsynaptic cell are indeed able to control afferent inputs through the activation of presynaptic pathways. In this thesis, I present data concerning one such phenomenon called Depolarization-induced Suppression of Inhibition (DSI). DSI consists in a short-term form of inhibition of GABAergic transmission from basket/stellate interneurons in the molecular layer of the cerebellum onto Purkinje cells. The calcium entry following a depolarization of the postsynaptic cell leads to a fully reversible decrease of the afferent inhibitory input, which recovers in little more than 1 minute at room temperature. DSI was studied in sagittal slices from the cerebella of juvenile rats, using electrophysiological, calcium imaging and morphological techniques, as follows:All these different facets of DSI were discussed and possible molecular mechanisms mediating them were proposed. Particular attention was given to the characterization of the powerful modulatory action of the cannabinoid system on GABAergic synaptic transmission.
Keywords: Cannabinoids; GABAergic synaptic transmission; Cerebellum; DSI; synaptic plasticity

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Seit einigen Jahren wird den retrograden Modulationsmechanismen der synaptischen Übertragung grosses Interesse entgegengebracht: In vielen Regionen des zentralen Nervensystems können Neurone durch Freisetzung von Botenstoffen ihre eigenen Afferenzen kontrollieren. Die vorliegende Dissertation befasst sich mit einem solchen Phänomen: der sogenannten Depolarisationsinduzierten Unterdrückung der Inhibition (Depolarization-induced Suppression of Inhibition, DSI). DSI stellt im Kleinhirn eine Form von kurzfristiger Inhibition der GABAergen Transmission von Korb-/Sternförmiger Interneurone aus der molekularen Schicht auf die Purkinjezellen dar. Der Kalziuminflux, der auf die Depolarisation der postsynaptischen Zelle folgt, führt zu einer vollständig reversiblen Abnahme des afferenten, hemmenden Inputs, welcher sich in wenig mehr als einer Minute in Raumtemperatur erholt. DSI wurde in Sagittalschnitten vom Kleinhirn junger Ratten untersucht. Dabei wurden elektrophysiologische und morphologische Techniken, sowie die Methode des Kalzium-Imaging wie folgt angewendet:
Schlagwörter: Cannabinoide; GABAerge synaptische Transmission; Kleinhirn; DSI; synaptische Plastizitaet; 000 Allgemeines; Wissenschaft
 

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