Charakterisierung von einer retrograden Modulation inhibitorischer synaptischer Transmission im Kleinhirn der Ratte
Characterisation of a retrograde form of modulation of the synaptic inhibitory transmission in the rat cerebellum
von Marco Alberto Diana
Datum der mündl. Prüfung:2003-01-31
Erschienen:2003-12-15
Betreuer:Prof. Dr. Erwin Neher
Gutachter:Prof. Dr. Erwin Neher
Gutachter:Prof. Dr. Theo Geisel
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Format:PDF
Description:Dissertation
Zusammenfassung
Englisch
In recent years, a lot of interest has been given to retrograde modulatory mechanisms of synaptic transmission: in many regions of the central nervous system, substances released from the postsynaptic cell are indeed able to control afferent inputs through the activation of presynaptic pathways. In this thesis, I present data concerning one such phenomenon called Depolarization-induced Suppression of Inhibition (DSI). DSI consists in a short-term form of inhibition of GABAergic transmission from basket/stellate interneurons in the molecular layer of the cerebellum onto Purkinje cells. The calcium entry following a depolarization of the postsynaptic cell leads to a fully reversible decrease of the afferent inhibitory input, which recovers in little more than 1 minute at room temperature. DSI was studied in sagittal slices from the cerebella of juvenile rats, using electrophysiological, calcium imaging and morphological techniques, as follows:All these different facets of DSI were discussed and possible molecular mechanisms mediating them were proposed. Particular attention was given to the characterization of the powerful modulatory action of the cannabinoid system on GABAergic synaptic transmission.
Keywords: Cannabinoids; GABAergic synaptic transmission; Cerebellum; DSI; synaptic plasticity
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Seit einigen Jahren wird den retrograden
Modulationsmechanismen der synaptischen Übertragung
grosses Interesse entgegengebracht: In vielen Regionen
des zentralen Nervensystems können Neurone durch
Freisetzung von Botenstoffen ihre eigenen Afferenzen
kontrollieren.
Die vorliegende Dissertation befasst sich mit einem
solchen Phänomen: der sogenannten
Depolarisationsinduzierten Unterdrückung der Inhibition
(Depolarization-induced Suppression of Inhibition,
DSI). DSI stellt im Kleinhirn eine Form von
kurzfristiger Inhibition der GABAergen Transmission von
Korb-/Sternförmiger Interneurone aus der molekularen
Schicht auf die Purkinjezellen dar. Der Kalziuminflux,
der auf die Depolarisation der postsynaptischen Zelle
folgt, führt zu einer vollständig reversiblen Abnahme
des afferenten, hemmenden Inputs, welcher sich in wenig
mehr als einer Minute in Raumtemperatur erholt. DSI
wurde in Sagittalschnitten vom Kleinhirn junger Ratten
untersucht. Dabei wurden elektrophysiologische und
morphologische Techniken, sowie die Methode des
Kalzium-Imaging wie folgt angewendet:
Schlagwörter: Cannabinoide; GABAerge synaptische Transmission; Kleinhirn; DSI; synaptische Plastizitaet; 000 Allgemeines; Wissenschaft