Charakterisierung von lipid droplet-Regulatoren der Fruchtfliege <i>Drosophila melanogaster</i>

Abstract

Die Speicherung von Lipiden zur Bereitstellung von Energie und biosynthetischen Bausteinen ist ein zentrales Kennzeichen des Lebens. Die Speichermenge muss dabei aber genau kontrolliert werden, da eine Fehlregulation fatale Folgen für den ganzen Organismus hat. Beim Menschen kann sie z.B. zu metabolischen Erkrankungen wie Diabetes, Adipositas oder Lipodystrophie führen. Innerhalb der Zelle werden Lipide in spezialisierten funktionellen Einheiten, den so genannten Lipidtröpfchen („lipid droplets“ LDs), gespeichert. Da LDs erst seit kurzem als echte Zellorganellen anerkannt sind, sind viele zentrale Fragen ihrer Zellbiologie, wie ihre Biogenese oder strukturelle Regulation, noch unklar. Um LD Regulatoren zu identifizieren und funktionell zu charakterisieren, wurden unterschiedliche Strategien inklusive eines kürzlich abgeschlossenen, genomweiten RNA Interferenz „screens“ durchgeführt. Auf dieser Basis habe ich eine evolutionär konservierte, annotierte Lipase identifiziert und analysiert, die eine wichtige Rolle bei der Regulation der LD Größe und Morphologie spielt. Die detaillierte Charakterisierung dieses Proteins wird in Zukunft nicht nur einem besseren Verständnis der essentiellen zellbiologischen Frage dienen, wie Zellen LD Größen messen und einstellen können, sondern kann möglicherweise auch ein neues Modell für die genetisch bedingte Lipodystrophie in einem experimentell zugänglichen Modellorganismus liefern.