Control of E-cadherin Function in Cell Intercalation by ER Glucosylation Enzymes

Abstract

Drei aufeinanderfolgende Glucosylierungen sind die letzten Stufen bei der Bildung der Dolichol-PP-Glycane bevor diese an neugebildete Proteine im Endoplasmic Reticulum (ER) übertragen werden. Diese drei Glucosylreste sind wichtig bei der Proteinfaltung und Qualitätskontrolle im ER. Der dritte und zweite Rest werden nacheinander abgespalten, um dann als mono-Glucosyl-Glycane vom Calreticulin / Calnexin System erkannt zu werden. Abschließend werden alle Glucosereste vor dem Austritt aus dem ER abgeschnitten. Mit meinen Experimenten habe ich die Funktion der Glucosylierungs Enzyme (Alg5/wol, Alg6/gny und Alg8/CG4542) bei der Zellbewegungen während Gastrulation von Drosophila melanogaster analysiert. Mein Fokus war die Funktion von E-Cadherin bei der Zell-Interkalation. Ich konnte zeigen, dass E-Cadherin ein relevantes Substrat der ER-glykolysierungsenzyme ist und dass die E-Cadherin-Menge in diesen Mutanten reduziert ist. Die Reduktion von E-Cadherin durch RNAi führt zu einen entsprechenden Phänotyp. Ich habe beobachtet, dass sich die neuen Zell-Grenzen durch periodische Expansion bilden, auf die E-Cadherin anreicherung folgt. Die Intensität von E-Cadherin und die Länge der neuen Grenzen sind anti-korreliert. Ich postuliere, dass E-Cadherin nicht die treibende Kraft für die Erweiterung der neuen Zell-Grenzen ist, aber die erweiterten Grenzen stabilisiert.