Control of E-cadherin Function in Cell Intercalation by ER Glucosylation Enzymes

Zhang, Yujun

dc.contributor.advisor	Großhans, Jörg Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Zhang, Yujun	de
dc.date.accessioned	2013-01-14T15:07:48Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:51:03Z	de
dc.date.issued	2012-11-05	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-EF7F-3	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1488
dc.description.abstract	Drei aufeinanderfolgende Glucosylierungen sind die letzten Stufen bei der Bildung der Dolichol-PP-Glycane bevor diese an neugebildete Proteine im Endoplasmic Reticulum (ER) übertragen werden. Diese drei Glucosylreste sind wichtig bei der Proteinfaltung und Qualitätskontrolle im ER. Der dritte und zweite Rest werden nacheinander abgespalten, um dann als mono-Glucosyl-Glycane vom Calreticulin / Calnexin System erkannt zu werden. Abschließend werden alle Glucosereste vor dem Austritt aus dem ER abgeschnitten. Mit meinen Experimenten habe ich die Funktion der Glucosylierungs Enzyme (Alg5/wol, Alg6/gny und Alg8/CG4542) bei der Zellbewegungen während Gastrulation von Drosophila melanogaster analysiert. Mein Fokus war die Funktion von E-Cadherin bei der Zell-Interkalation. Ich konnte zeigen, dass E-Cadherin ein relevantes Substrat der ER-glykolysierungsenzyme ist und dass die E-Cadherin-Menge in diesen Mutanten reduziert ist. Die Reduktion von E-Cadherin durch RNAi führt zu einen entsprechenden Phänotyp. Ich habe beobachtet, dass sich die neuen Zell-Grenzen durch periodische Expansion bilden, auf die E-Cadherin anreicherung folgt. Die Intensität von E-Cadherin und die Länge der neuen Grenzen sind anti-korreliert. Ich postuliere, dass E-Cadherin nicht die treibende Kraft für die Erweiterung der neuen Zell-Grenzen ist, aber die erweiterten Grenzen stabilisiert.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	eng	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Control of E-cadherin Function in Cell Intercalation by ER Glucosylation Enzymes	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Regulation der Funktion von E-cadherin in Zellinterkalation durch ER Glukosylierungsenzyme	de
dc.contributor.referee	Wodarz, Andreas Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2012-09-11	de
dc.subject.dnb	570 Biowissenschaften, Biologie	de
dc.subject.gok	WKF 300 Embryologie	de
dc.subject.gok	Wachstum	de
dc.description.abstracteng	Three consecutive glucosylations are the last steps in formation of the dolichol-PP-glycans before the glycans are transferred to nascent proteins in the ER. These three glucosyl residues are assumed to function in protein folding and ER quality control since they are consecutively cleaved to allow folding before the mono-glucosyl-glycan is recognized by the calreticulin/calnexin system. Finally, all glucoses are clipped off before ER exit. In my studies, the function of these glucosylation enzymes (Alg5/wol, Alg6/gny and Alg8/X-330) has been analyzed in the movement and morphogenesis of gastrulation and in Drosophila embryonic development. I have focused on their function in cell intercalation and found the expression of the integral membrane protein E-Cadherin strongly reduced and partially glycosylated in the mutants. Consistently, reduced expression of E-cadherin induced by RNAi leads to a comparable phenotype, which indicates that E-cadherin is a relevant down stream ta! rget of the X-330 mutant for the cell intercalation defect. To study the mechanism of new border formation in cell intercalation, I have observed the new borders extended via pulsed manner with E-cadherin accumulated soon after. E-cadherin intensity and the length of new borders are anticorrelated. We propose that E-cadherin could not provide the force for new border extension, but functions to stabilize the extended borders.	de
dc.contributor.coReferee	Shcherbata, Halyna Dr.	de
dc.contributor.thirdReferee	Kehlenbach, Ralph Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Biology (incl. Psychology)	de
dc.subject.ger	ER	de
dc.subject.ger	Glucosylierungsenzyme	de
dc.subject.ger	E-cadherin	de
dc.subject.ger	Zellinterkalation	de
dc.subject.eng	ER	de
dc.subject.eng	Glucosylation enzyme	de
dc.subject.eng	E-cadherin	de
dc.subject.eng	cell intercalation	de
dc.subject.bk	42.15 Zellbiologie	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3772-7	de
dc.identifier.purl	webdoc-3772	de
dc.affiliation.institute	Biologische Fakultät	de
dc.identifier.ppn	731307887	de

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Fakultät für Biologie und Psychologie (inkl. GAUSS) [1621]

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