Die Bedeutung des Pyroglutamat-Abeta-Oligomer-Blutplasmaspiegels und des Apolipoprotein-E-Genotyps bei der Alzheimer-Krankheit

Abstract

Die Alzheimer-Krankheit ist ein schweres neurodegeneratives Krankheitsbild und die häufigste Variante der weltweit 24 Millionen Demenzerkrankungen. Charakteristisch sind, neben dem klinischen Bild, neuropathologische Merkmale wie Ablagerungen des Abeta-Peptids, intrazelluläre Tau-Protein-Fibrillen und Neuronenuntergang. Bis heute gibt es weder eine kurative Therapie noch ein sicheres Verfahren zur Diagnosestellung. Vor allem fehlt es an biochemischen Laborparametern, die helfen eine frühe Diagnose sicher zu stellen und eine Therapie einzuleiten. Es ist zu vermuten, dass - analog zu bisher erforschten Liquorparametern - auch Biomarker im Blut der Patienten nachweisbar sind. In dieser Arbeit wurde deshalb eine Variante des Abeta-Peptids als möglicher Biomarker untersucht und seine diagnostische Wertigkeit überprüft: Pyroglutamat-Abeta. Die Detektion dieses Proteins wurde mithilfe des Antikörpers 9D5 durchgeführt und erstmals in einem repräsentativen klinischen Kollektiv untersucht. Um dabei den pathophysiologischen Zusammenhang, unter dem sich Pyroglutamat-Abeta im Blutplasma anreichert, besser zu verstehen, und um die diagnostische Sicherheit eines möglichen Bluttests zu erhöhen, wurde ein weiterer im Blut nachweisbarer Parameter untersucht: Der Apolipoprotein-E (ApoE)-Genotyp, dessen ApoE4-Allel bereits als gesicherter Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit gilt. Die Arbeit wurde dabei in zwei Schritten durchgeführt: Als erstes wurde 2009 eine klinische Studie zur Gewinnung von Blutproben verschiedener Demenz- und Kontroll-Gruppen in Liebenburg (Niedersachsen) durchgeführt. Es wurde eigenständig die Rekrutierung und neurologische Untersuchung aller 299 Probanden vorgenommen. Im zweiten Schritt wurden ApoE und Pyroglutamat-Abeta im Blutplasma der Patienten experimentell nachgewiesen, und zusammen mit den klinischen Daten der Probanden ausgewertet. Die Ergebnisse der Arbeit zeigen, dass sich beide Parameter zur Etablierung eines Alzheimer-Bluttests eignen. Kognitiv eingeschränkte Patienten wiesen einen signifikant niedrigeren Pyroglutamat-Abeta-Blutplasmaspiegel auf als gesunde Kontrollen. Die ApoE4-Allelfrequenz korrelierte interessanterweise nicht nur signifikant mit der Häufigkeit der Alzheimer-Krankheit, sondern auch mit der von anderen untersuchten Erkrankungen, wie zum Beispiel der Depression und dem Mild Cognitive Impairment (MCI). Die Ergebnisse zeigen zum einen den unspezifischen und dennoch signifikanten Einfluss des ApoE-Genotyps auf die Demenz und andere neurologische Erkrankungen, und zum anderen die vielversprechende Bedeutung von Pyroglutamat-Abeta für die Entwicklung eines Alzheimer-Bluttests.erhöhen, wurde ein weiterer im Blut nachweisbarer Parameter untersucht: Der Apolipoprotein-E (ApoE)-Genotyp, dessen ApoE4-Allel bereits als gesicherter Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit gilt. Die Arbeit wurde dabei in zwei Schritten durchgeführt: Als erstes wurde 2009 eine klinische Studie zur Gewinnung von Blutproben verschiedener Demenz- und Kontroll-Gruppen in Liebenburg (Niedersachsen) durchgeführt. Es wurde eigenständig die Rekrutierung und neurologische Untersuchung aller 299 Probanden vorgenommen. Im zweiten Schritt wurden ApoE und Pyroglutamat-Abeta im Blutplasma der Patienten experimentell nachgewiesen, und zusammen mit den klinischen Daten der Probanden ausgewertet. Die Ergebnisse der Arbeit zeigen, dass sich beide Parameter zur Etablierung eines Alzheimer-Bluttests eignen. Kognitiv eingeschränkte Patienten wiesen einen signifikant niedrigeren Pyroglutamat-Abeta-Blutplasmaspiegel auf als gesunde Kontrollen. Die ApoE4-Allelfrequenz korrelierte interessanterweise nicht nur signifikant mit der Häufigkeit der Alzheimer-Krankheit, sondern auch mit der von anderen untersuchten Erkrankungen, wie zum Beispiel der Depression und dem Mild Cognitive Impairment (MCI). Die Ergebnisse zeigen zum einen den unspezifischen und dennoch signifikanten Einfluss des ApoE- Genotyps auf die Demenz und andere neurologische Erkrankungen, und zum anderen die vielversprechende Bedeutung von Pyroglutamat-Abeta für die Entwicklung eines Alzheimer-Bluttests.