Langzeit- und Kurzzeiteffekte von 20-Hydroxyecdyson auf das Mammagewebe ovarektomierter und nicht ovarektomierter Ratten

Abstract

In der Postmenopause kommt es durch den sinkenden Östrogenspiegel zu einem Substanzverlust am Knochen. Da die klassische Hormonersatztherapie (HRT) mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden sein kann, ist die Suche nach Substanzen ohne stimulierende Potenz auf die Mamma von Bedeutung. Das Phytoecdysteroid 20-Hydroxyecdyson (20E) weist einen knochenprotektiven Effekt in der Postmenopause auf und stellt damit eine mögliche Alternative zur HRT dar. In der vorliegenden Arbeit wurde erstmals die Wirkung von 20E auf die Brustdrüse untersucht. Als Modellorganismus für die postmenopausale Frau diente die ovarektomierte (ovx) Sprague Dawley Ratte. In einem Kurzzeitversuch (n=61) und einem Langzeitversuch (n=81) wurde 20E jeweils in drei unterschiedlichen Konzentrationen verabreicht. Im Kurzzeitversuch erfolgte die Substanzgabe durch subkutane Injektionen. Im Langzeitversuch nahmen die Versuchstiere 20E oral über das Futter auf. Analysiert wurden die histomorphologischen Strukturen des Lobulus I, des Lobulus II und der Duktus sowie die brustkrebsassoziierten Parameter: Serum-IGF 1, Sekretion der Duktus und die Futteraufnahme der Tiere. Um die Wirkung auch in der reproduktiven Phase beurteilen zu können, wurde im Langzeitversuch zudem eine intakte nicht ovx Versuchsgruppe eingeschlossen. Verglichen wurde die Wirkung der Testsubstanz mit 17-ß-Östradiol sowie einer negativ Kontrolle. Im Kurzzeitversuch wies 20E unter der höchsten verabreichten Konzentration einen signifikanten Effekt auf die lobulären Strukturen auf. Die durchschnittliche Anzahl der Lobuli I lag signifikant über denen der Kontrollgruppe. Dies war ebenfalls für die estradiolexponierte Versuchsgruppe zu beobachten. Auf die höher differenzierte Struktur des Lobulus II, wie auf die duktalen Strukturen zeigte 20E keine Wirkung. Bei den ovx Versuchstieren übte 20E unter dreimonatiger Langzeitapplikation ebenfalls keine signifikante Stimulation auf die histomorphologischen Strukturen der Brustdrüse aus. Überraschende Ergebnisse ließen die intakten Versuchstiere erkennen: Die duktalen Strukturen waren nach dreimonatiger Substanzgabe in signifikant niedriger Anzahl nachweisbar. 20E schien hier einen hemmenden Einfluss auf die Brustdrüse auszuüben. Auf die Sekretproduktion und das Serum-IGF1 übte 20E weder unter Langzeit-, noch unter Kurzzeitapplikation einen signifikanten Effekt aus. Bezüglich dieser Parameter fand sich damit kein Anhalt für eine ungünstige Stimulation der Mamma durch die Testsubstanz. Allerdings konnte eine signifikant höhere Nahrungsaufnahme unter 20E sowohl bei den ovx als auch bei den intakten Versuchstieren beobachtet werden. Studien dieser Arbeitsgruppe zeigten, dass es unter 20E ebenfalls zu einer Abnahme des intraabdominellen Fettdepots kam, was als möglicher Schutzfaktor für die Risikobewertung hier eine wichtige Einflussgröße darstellt.

Fazit: Die Ergebnisse dieser Studie zeigen erstmals, dass 20E bei der Ratte eine signifikante Wirkung auf die Brustdrüse sowohl in der Postmenopause als auch in der reproduktiven Phase ausübt. Die Aufklärung der Wirkmechanismen stellt für die Bewertung der Substanz als Alternative zur HRT den nächsten Schritt dar.