Die Rolle von Bone Morphogenetic Protein 4 und 7 bei der hypertensiven Nephrosklerose

Abstract

Bone Morphogenetic Proteins (BMP) bilden eine Subfamilie der transforming growth factor (TGF-β) Superfamilie. BMP-7 hat in verschiedenen tierexperimentellen Studien zur chronischen Niereninsuffizienz protektive Effekte gezeigt. BMP-4 spielt eine progressive Rolle bei der Atherosklerose. Über die Funktion in der Nephrosklerose ist zu diesem Molekül sehr wenig bekannt. Die Hypothese dieser Arbeit war, dass BMP-4 und BMP-7 einen wesentlichen Einfluss auf die Pathogenese der adulten humanen Nephrosklerose ausüben. Hierbei sollten die folgenden Fragen beantwortet werden: A) Werden die beiden BMPs in der adulten humanen Niere exprimiert und ist die Expression vergleichbar zu den Ergebnissen in Tiermodellen? B) Zeigt sich eine veränderte Expression bei der hypertensiven Nephrosklerose? C) Werden die Faktoren durch das Angiotensin II, das eine wesentliche Rolle bei der Hypertonie spielt, beeinflusst? D) Sind die protektiven Funktionen, wie beispielsweise die Hemmung der Proliferation von Fibroblasten, auf menschliche Zellen übertragbar? In der vorliegenden Arbeit konnte die Expression von BMP-4 und BMP-7 im gesunden humanen Nierengewebe und bei der Nephrosklerose nachgewiesen werden. In der Immunhistochemie konnte dargestellt werden, dass eine Expression von BMP-4 und BMP-7 vornehmlich in den distalen Tubuli und den Sammelrohren stattfindet. Es wurde gezeigt, dass es bei der humanen Nephrosklerose zu einer verminderten Expression von BMP-7 kommt, während für BMP-4 keine quantitativ veränderte Expression stattfindet. Eine mögliche Ursache für die verminderte Expression von BMP-7 kann die durch erhöhte AT-II-Spiegel verminderte Expression in proximalen Tubuluszellen sein, wie sie in unseren Stimulationsversuchen mittels RT-PCR nachgewiesen werden konnte. Die Expression von BMP-4 wurde durch Angiotensin II nicht wesentlich beeinflusst. Es konnten keine signifikanten Einflüsse von BMP-4 und BMP-7 auf die Proliferationsraten von proximalen Tubuluszellen und Fibroblasten gezeigt werden.