Die Auswirkungen von 20-Hydroxyecdyson (β-Ecdyson) im Vergleich zu 17-β-Östradiol auf den Knochenaufbau und Knochenstoffwechsel der Ratte als Modell für die postmenopausale Osteoporose der Frau

Abstract

Die auf dem klimakterisch bedingten Östrogenmangel basierende Osteoporose der Frau zählt derzeit zu einer der häufigsten Erkrankungen des postmenopausalen Lebensabschnittes. Auf Grund der aktuellen demographischen Entwicklungslage mit steigender Lebenserwartung der Bevölkerung kommt es auch zu einer damit einhergehenden ansteigenden Prävalenz der postmenopausalen Osteoporose. Es sollten, neben bereits etablierten medikamentösen Therapiemöglichkeiten nach Diagnosestellung, insbesondere präventive Substanzen in den Focus der Forschung rücken. Gegenstand dieser Arbeit war es, die Wirkung des pflanzlichen Steroidhormons beta-Ecdysone (Ec) auf den Knochenaufbau und Knochenstoffwechsel bei ovarektomierten (ovx) Sprague-Dawley-Ratten nach 4-wöchiger s.c.-Gabe in unterschiedlicher Dosierung zu untersuchen. Als Parameter wurden neben der histologischen Auswertung des trabekulären Netzwerkes im Bereich der Metaphyse mittels „Strut Analysis“ auch der Kortikalisdurchmesser, der prozentuale Anteil roten und gelben Knochenmarkes (KM) und die Serum-Level von Osteoprotegerin, Rank/Rank-l und Osteocalcin hinzugezogen und untersucht. Die Ergebnisse wurden mit den Effekten von Östradiol (E2) als Positiv-Kontrolle und einer Negativ-Kontroll-Gruppe (mit NaCl.s.c. behandelt) verglichen. Zusammenfassend zeigte Ec am Knochen anti-osteoporotische und damit osteoprotektive Effekte. Insbesondere das trabekuläre Netzwerk, als Indikator für die Knochenqualität, zeigte unter Ec-Gabe einen deutlichen Zuwachs. Die Abnahme des Fettmarkes unter der Gabe von Ec bestätigt den positiven Einfluss des Hormons auf die Knochenstruktur, da die lipotoxische Wirkung auf das Knochengewebe so ebenfalls gesenkt und dessen Abbau vorgebeugt wird. Auf Grund der gegensätzlichen Auswirkungen auf den Osteocalcin-Serumspiegel im Vergleich zu E2 ist eine Wirkung des Ec via Östrogen-Rezeptor-vermittelte Mechanismen und damit eine rein Östrogen-agonistische Wirkweise unwahrscheinlich. Dies kann, insbesondere bezogen auf unerwünschte Nebenwirkungen wie beispielsweise eine Erhöhung des Mamma-CA-Risikos im Rahmen der Hormonersatztherapie, positiv gewertet werden. Weiterführende Untersuchungen zu den präventiven oder therapeutischen Einsatzmöglichkeiten von Ec scheinen somit vielversprechend.