Additiver Mikroglia-vermittelter Neuronenschaden durch β-Amyloid und bakterielle Toll-like-Rezeptor-Agonisten in primären murinen Mikroglia-Neuronen-Kokulturen. Entwicklung eines Auswertungsalgorithmus zur Quantifizierung des Neuronenschadens mit Hilfe einer Software zur objektorientierten Bildanalyse

Abstract

Aktivierter Mikroglia wird eine entscheidende Rolle beim Fortschreiten der Alzheimer Demenz (AD) zugeschrieben. In dieser Arbeit ist es gelungen, den Effekt von Aβ40 und exogenen TLR1/2 [Pam3CSK4]- und TLR4 [LPS]-Agonisten auf Neuronen in primären Microglia-Neuronen-Cokulturen nachzuweisen. So ist die Neuronendichte bei Behandlung der Microglia-Neuronen-Cokulturen mit Pam3CSK4, LPS, und Aβ40 signifikant vermindert. Bei der Behandlung mit Aβ40 und Pam3CSK4 oder LPS in Kombination zeigt sich eine additive Neuronenschädigung. Die Neuronendichte wurde hierfür über die Anzahl der Neuronen, sowie ihrer Überlagerungen durch einen, in der Definiens Cognition Network Technology, neu entwickelten Auswertungsalgorithmus bestimmt. Somit könnte bei Patienten mit Alzheimer Demenz, durch eine simultane Stimulation der Microglia durch Aβ und Bakterien /-produkte ein Progress verursacht werden.