Zur Funktion des Brunol4-Gens

Ellen, Heike Lucia

dc.contributor.advisor	Engel, Wolfgang Prof. Dr. Dr.	de
dc.contributor.author	Ellen, Heike Lucia	de
dc.date.accessioned	2013-01-14T15:27:17Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:50:51Z	de
dc.date.issued	2012-07-12	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-EFDE-F	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1567
dc.description.abstract	Die Familie der sechs Brunol-Proteine ist eine hochkonservierte, in Wirbeltieren verbreitet exprimierte Gruppe von RNA-Bindungsproteinen, die durch Expressionsmodulation eine wichtige Rolle in der Entwicklung und der Aufrechterhaltung der Organismen spielt. Brunol1 wird in Gehirn und Testes exprimiert. Brunol1-Knockout-Mäuse zeigen jedoch einen relativ milden Phänotyp, so dass möglicherweise andere Mitglieder der Familie Aufgaben von Brunol1 übernehmen. Um dies genauer zu untersuchen und um die Funktion eines weiteren Mitglieds der Genfamilie zu analysieren, wurde das Brunol4-Gen, welches ebenfalls im Gehirn exprimiert wird, in der Maus durch homologe Rekombination unterbrochen. Brunol4-/--Mäuse zeigen postnatal eine erhöhte Letalität, sind wachstumsretardiert und präsentieren trotz unauffälliger Gehirnmorphologie neurologische Auffälligkeiten sowie, falls sie das adulte Alter erreichen, Krampfanfälle. Zudem kann für Brunol4-defiziente Männchen entweder eine Infertilität oder ein gestörtes Sexualverhalten angenommen werden. Das kombinierte Ausschalten von Brunol1 und Brunol4 führt zu einem verstärkten Phänotyp mit einer im Vergleich zur isolierten Brunol4-Defizienz sehr kurzen Lebenszeit bei Brunol1-/-/ Brunol4-/-- und auch Brunol1+/-/Brunol4-/--Tieren. Doppelt heterozygote Mäuse waren jedoch meist fertil verpaart. Es kann daher vermutet werden, dass durch das kombinierte Ausschalten von Brunol-Genen eine zuvor bestehende Redundanz aufgehoben wird, so dass es zu einem stärker ausgeprägten Phänotyp kommt.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Zur Funktion des Brunol4-Gens	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Analysis on the function of the brunol4 gene	de
dc.contributor.referee	Engel, Wolfgang Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2012-07-24	de
dc.subject.dnb	610 Medizin, Gesundheit	de
dc.subject.gok	MED 301	de
dc.description.abstracteng	The Brunol family, consisting of six members, is a highly conserved group of RNA-binding proteins, that is widely expressed in vertebrates and plays an important role in the development and maintenance of organisms. Brunol1 is expressed in brain and testes. Mice deficient for Brunol1, however, display a realtively mild phenotype leading to the assumption that genetic buffering occurs through other members of the gene family. To further examine this and to analyse the function of another member of the Brunol family, the Brunol4 gene, which is also expressed in brain, was disrupted in mouse by homologous recombination. Brunol4-/- mice show postnatally an increased mortality, were smaller than their siblings and displayed adult-onset seizures, although there were no pathologic findings in brain morphology. Furthermore, infertility or a deficit in sexual behavior in Brunol4-/- males can be supposed. The combined disruption of Brunol1 and Brunol4 leads to a more severe phenotype with very short survival of Brunol1-/-/ Brunol4-/-- and Brunol1+/-/Brunol4-/--mice compared to isolated Brunol4 deficiency. Double heterozygote mice however, were fertile. Hence it can be assumed that the combined disruption of Brunol genes precludes gene buffering through functional redundancy and results in a more severe phenotype.	de
dc.contributor.coReferee	Männer, Jörg PD Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	Brunol4	de
dc.subject.ger	Celf4	de
dc.subject.ger	Brunol-Familie	de
dc.subject.ger	Knockout	de
dc.subject.ger	RNA-Bindungsprotein	de
dc.subject.ger	Brunol1	de
dc.subject.ger	Krampfanfälle	de
dc.subject.ger	Regulation der Expression	de
dc.subject.ger	Alternatives Spleißen	de
dc.subject.eng	Brunol4	de
dc.subject.eng	Celf4	de
dc.subject.eng	Brunol family	de
dc.subject.eng	knockout	de
dc.subject.eng	RNA-binding protein	de
dc.subject.eng	Brunol1	de
dc.subject.eng	seizures	de
dc.subject.eng	regulation of expression	de
dc.subject.eng	alternative splicing	de
dc.subject.bk	44.48	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3603-9	de
dc.identifier.purl	webdoc-3603	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.identifier.ppn	726730092	de

Dateien

Name:ellen.pdf

Größe:3.797Mb

Format:PDF

Öffnen

Name:: ellen.pdf
Größe:: 3.797Mb
Format:: PDF

Öffnen

Das Dokument erscheint in:

Human- und Zahnmedizin [2872]

Zur Kurzanzeige