Analyzing the Function of PTK7 in Cell Migration

Abstract

Zellmigration ist ein Prozess der sowohl während der Embryonalentwicklung als auch im adulten Organismus eine wichtige Rolle spielt. Während der Embryonalentwicklung findet Zellmigration bei der Gastrulation, der konvergenten Extension sowie der Neuralleistenzellmigration statt. PTK7 (Proteinthyrosinkinase 7) reguliert embryonale Zellmigration. Die Expression von PTK7 in verschiedenen Tumorzelllinien korreliert mit dem metastatischen Potential dieser Zellen und gibt dadurch Hinweise, dass PTK7 bei der Tumorzellmigration eine Rolle spielen könnte. In Vertebraten ist PTK7 für Zellbewegungsprozesse wie den Schluss des Neuralrohrs oder der Neuralleistenzellwanderung verantwortlich. Da das humane Ortholog von PTK7, Colon Carcinoma Kinase 4 (CCK4), in Darmkrebszellen identifiziert wurde, stellt sich die Frage ob PTK7 die Migration und Invasion von Tumorzellen beeinflussen kann. Um die Funktion von PTK7 im Zusammenhang mit Tumorzellmigration und Metastasierung zu untersuchen, haben wir PTK7 in der gering invasiven Brustkrebszelllinie MCF7 induzierbar exprimiert. Die Analyse dieser Zellen hat ergeben, dass die Überexpression von PTK7 zu einer Zunahme von Filopodia-artigen Zellausläufern führt, sowie zu einer gesteigerten Invasivität von MCF7 Zellen. Da auch für die Überexpression von Ror2 ein sehr ähnlicher Filopodien-Phenotyp beschrieben wurde, wurde die Interaktion von PTK7 und Ror2 in vitro und in vivo in Xenopus laevis Neuralleistenzellen untersucht. In Immunpräzipitationsanalysen konnten wir eine Interaktion von PTK7 und Ror2 zeigen, die auch in der Xenopus laevis Neuralleistenzellmigration konserviert ist. Weiterhin konnten wir, wie bereits für Xenopus PTK7 und Drosophila otk gezeigt wurde, in humanen Zelllinien bestätigen, dass PTK7 an Wnt-Proteine bindet und hier als Wnt Co-Rezeptor fungiert um Wnt3a zu binden und den kanonischen Wnt Signalweg zu inhibieren.