Das Spätödem, induziert durch gewebeständigen Plasminogenaktivator bei Lyse einer tierexperimentellen intrazerebralen Blutung, wird durch die Gabe von Plasminogenaktivatorinhibitor 1 vermindert

Tissue Plasminogen Activator induces delayed edema in experimental porcine intracranial hemorrhage: Reduction with Plasminogen Activator Inhibitor 1 administration

by Gerrit Steffen Maier
Doctoral thesis
Date of Examination:2012-08-20
Date of issue:2012-08-08
Advisor:Prof. Dr. Veit Rohde
Referee:Prof. Dr. Veit Rohde
Referee:Prof. Dr. Michael Knauth
Referee:Prof. Dr. Patricia Virsik-Köpp
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1591

 

 

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Abstract

English

Hematoma puncture and subsequent clot lysis with recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) emerged as an alternative therapy for spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) and is associated with delayed edema possibly counteracting the beneficial effects of hematoma volume reduction. We wanted to show that immediate reversal of rtPA activity after clot lysis and hematoma drainage diminishes edema formation. To test this we administered plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 after rtPA lysis of experimentally induced ICH. A right frontal ICH was placed through a twist drill burr hole and autologous blood injection. Following creation of the frontal ICH, pigs received no further treatment (n=5), lysis with rtPA (n=7), or lysis with rtPA followed by administration of PAI-1 (n=6). Hematoma and edema volumes were assessed with magnetic resonance imaging (MRI) on days 0, 4 and 10. RtPA significantly reduced hematoma volume and contributed to edema on day 10 after experimentally induced ICH. Administration of PAI-1 attenuated the rtPA-induced edema volume on day 10. PAI-1 attenuated delayed cerebral edema after rtPA lysis of experimental ICH but also reduced the lytic activity of rtPA. The combination of rtPA-clot lysis with PAI-1 might have the potential to further improve the effect of the lytic therapy of ICH, but additional studies to define the optimum time point for PAI-1 administration are required.
Keywords: intracerebral hemorrhage; pig; porcine; animal model; lysis; recombinant tissue plasminogen activator; and plasminogen activator inhibitor one

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Der Schlaganfall ist die häufigste neurologische Erkrankung und mit 12 % aller Todesfälle die dritthäufigste Todesursache in Deutschland. 10 bis 15 % aller Schlaganfälle werden durch intrazerebrale Blutungen verursacht. Bisher existiert keine allseits akzeptierte Behandlungsmethode für spontane intrazerebrale Blutungen von mittlerer Größe. Einigkeit besteht einzig darin, dass eine möglichst schnelle und vollständige Entfernung des Hämatoms angestrebt werden sollte. Eine mögliche Therapieoption ist die Lyse des Blutklots mit Plasminogenaktivator und anschließender Aspiration, respektive Drainage, der liquifizierten Blutung. Man kann sich vorstellen, dasss diese minimalinvasive Hämatomentfernung den Krankheitsverlauf positiv beeinflussen könnte. Experimentelle Ergebnisse zeigten jedoch, dass durch rt-PA-Injektion zwar eine sehr gute Hämatomvolumenreduktion erreicht, gleichzeitig aber durch das rt-PA das perihämatomale
Schlagwörter: intrazerebrale Blutung; Plasminogenaktivator; Plasminogenaktivatorinhibitor; Schweinemodell; Tierversuch
 
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